Dipiridamol

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Dipiridamol
Nama sistematis (IUPAC)
2,2',2'',2'''-(4,8-di(piperidin-1-yl)pirimido[5,4-d]pirimidina-2,6-diil)bis(azanetriil)tetraetanol
Data klinis
Nama dagang Persantine, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682830
Kat. kehamilan ?
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 37–66%[1]
Ikatan protein ~99%
Metabolisme Hati (glukuronidasi)[2]
Waktu paruh fase α: 40 menit,
fase β: 10 jam
Ekskresi Empedu (95%), urin (dapat diabaikan)
Pengenal
Nomor CAS 58-32-2 YaY
Kode ATC B01AC07
PubChem CID 3108
Ligan IUPHAR 4807
DrugBank DB00975
ChemSpider 2997 YaY
UNII 64ALC7F90C YaY
KEGG D00302 YaY
ChEBI CHEBI:4653 YaY
ChEMBL CHEMBL932 YaY
Data kimia
Rumus C24H40N8O4 

  • InChI=1S/C24H40N8O4/c33-15-11-31(12-16-34)23-26-20-19(21(27-23)29-7-3-1-4-8-29)25-24(32(13-17-35)14-18-36)28-22(20)30-9-5-2-6-10-30/h33-36H,1-18H2 YaY
    Key:IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N YaY

Dipiridamol adalah penghambat transpor nukleosida dan medikasi penghambat PDE3 yang menghambat pembentukan bekuan darah[3][pranala nonaktif] bila diberikan secara kronis, dan menyebabkan pelebaran pembuluh darah bila diberikan dalam dosis tinggi dalam waktu singkat.

Kegunaan dalam Medis[sunting | sunting sumber]

  • Dipiridamol digunakan untuk melebarkan pembuluh darah pada orang dengan penyakit arteri perifer dan penyakit jantung koroner.[4]
  • Dipiridamol telah terbukti menurunkan hipertensi pulmonal tanpa penurunan tekanan darah sistemik yang signifikan.
  • Obat ini menghambat pembentukan sitokin pro-inflamasi (MCP-1, MMP-9) secara in vitro dan menghasilkan pengurangan hsCRP[butuh klarifikasi] pada pasien.
  • Obat ini menghambat proliferasi sel otot polos in vivo dan sedikit meningkatkan patensi cangkok hemodialisis arteriovenosa sintetik tanpa bantuan.[5]
  • Obat ini meningkatkan pelepasan tissue plasminogen activator dari sel endotel mikrovaskuler otak.
  • Obat ini menghasilkan peningkatan asam 13-hidroksioktadekadienoat dan penurunan asam 12-hidroksieicosatetraenoat pada matriks subendotel dan penurunan trombogenisitas matriks subendotel.
  • Perawatan awal mengurangi cedera reperfusi pada sukarelawan.
  • Telah terbukti meningkatkan perfusi miokard dan fungsi ventrikel kiri pada pasien dengan kardiomiopati iskemik.
  • Obat ini mengakibatkan penurunan jumlah reseptor trombin dan PECAM-1 pada trombosit pada pasien strok.
  • Adenosina monofosfat siklik mengganggu agregasi trombosit dan juga menyebabkan relaksasi otot polos arteriol. Terapi kronis tidak menunjukkan penurunan tekanan darah sistemik yang signifikan.
  • Obat ini menghambat replikasi RNA mengovirus.[6]
  • Obat ini dapat digunakan untuk pengujian stres jantung sebagai alternatif metode stres akibat olahraga seperti pengisar langkah.

Untuk Strok[sunting | sunting sumber]

Kombinasi dipiridamol dan aspirin (asam asetilsalisilat/dipiridamol) disetujui FDA untuk pencegahan sekunder strok dan memiliki risiko perdarahan yang sama dengan penggunaan aspirin saja.[4] Penyerapan dipiridamol bergantung pada pH dan pengobatan bersamaan dengan penekan asam lambung (seperti penghambat pompa proton) akan menghambat penyerapan tablet cair dan polos.[7][8][9][10]

Namun obat ini tidak dilisensikan sebagai monoterapi untuk profilaksis strok, meskipun tinjauan Cochrane menunjukkan bahwa dipiridamol dapat mengurangi risiko kejadian vaskular lebih lanjut pada pasien yang datang setelah iskemia serebral.[11]

Terapi rangkap tiga yaitu aspirin, klopidogrel, dan dipiridamol telah diteliti; namun kombinasi ini menyebabkan peningkatan kejadian perdarahan yang merugikan.[12]

  • Vasodilatasi terjadi pada arteri yang sehat, sedangkan arteri yang mengalami stenosis tetap menyempit. Hal ini menimbulkan fenomena “mencuri” dimana suplai darah koroner akan meningkat ke pembuluh darah sehat yang melebar dibandingkan dengan arteri yang mengalami stenosis yang kemudian dapat dideteksi dengan gejala klinis nyeri dada, elektrokardiogram dan ekokardiografi bila menyebabkan iskemia.
  • Heterogenitas aliran (pendahulu iskemia yang diperlukan) dapat dideteksi dengan kamera gama dan SPECT menggunakan agen pencitraan inti seperti talium-201, Tc99m-Tetrofosmin dan Tc99m-Sestamibi. Namun, perbedaan relatif dalam perfusi tidak selalu berarti adanya penurunan absolut dalam suplai darah pada jaringan yang disuplai oleh arteri yang mengalami stenosis.

Kegunaan lainnya[sunting | sunting sumber]

Dipiridamol juga memiliki kegunaan non-obat dalam konteks laboratorium, seperti penghambatan pertumbuhan cardiovirus dalam kultur sel.[butuh rujukan]

Interaksi[sunting | sunting sumber]

Karena aksinya sebagai penghambat fosfodiesterase, dipiridamol kemungkinan mempotensiasi efek adenosina. Hal ini terjadi dengan memblokir transporter nukleosida (ENT1) yang melaluinya adenosina memasuki sel eritrosit dan endotelium.[13]

Menurut pedoman Association of Anesthetists of Great Britain and Ireland tahun 2016, dipiridamol dinilai tidak menyebabkan risiko perdarahan saat menerima anestesi neuroaksial dan blok saraf dalam. Oleh karena itu, tindakan ini tidak memerlukan penghentian sebelum anestesi dengan teknik ini, dan dapat terus dilakukan dengan kateter blok saraf yang terpasang.[14]

Overdosis[sunting | sunting sumber]

Overdosis dipiridamol dapat diobati dengan aminofilin[2]:6  atau kafeina yang membalikkan efek pelebarannya pada pembuluh darah. Pengobatan simtomatik dianjurkan, mungkin termasuk obat vasopresor. Bilas lambung harus dipertimbangkan. Karena dipiridamol sangat terikat dengan protein, dialisis sepertinya tidak memberikan manfaat.

Mekanisme Kerja[sunting | sunting sumber]

Dipiridamol memiliki dua efek yang diketahui, bekerja melalui mekanisme aksi yang berbeda:

  1. Menghambat enzim fosfodiesterase yang biasanya memecah cAMP (meningkatkan kadar cAMP seluler dan menghalangi agregasi platelet, respons[4] terhadap ADP) dan/atau cGMP.
  2. Menghambat pengambilan kembali adenosina seluler menjadi trombosit, sel darah merah, dan sel endotelium, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi adenosin ekstraseluler.

Studi Eksperimental[sunting | sunting sumber]

Dipiridamol saat ini sedang menjalani penggunaan kembali untuk pengobatan gangguan permukaan mata, termasuk pterigium dan penyakit mata kering. Laporan pertama tentang manfaat dipiridamol topikal dalam mengobati pterigium diterbitkan pada tahun 2014.[15] Laporan hasil selanjutnya pada 25 pasien yang menggunakan dipiridamol topikal disajikan pada tahun 2016.[16]

Referensi[sunting | sunting sumber]

  1. ^ Nielsen-Kudsk F, Pedersen AK (May 1979). "Pharmacokinetics of dipyridamole". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 44 (5): 391–399. doi:10.1111/j.1600-0773.1979.tb02350.x. PMID 474151. 
  2. ^ a b "Aggrenox (aspirin/extended-release dipyridamole) Capsules. Full Prescribing Information" (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Diakses tanggal 1 December 2016. 
  3. ^ "Dipyridamole" di Kamus Medis Dorland
  4. ^ a b c Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (March 2015). "A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons". Journal of the American Academy of Dermatology. 72 (3): 524–534. doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915. 
  5. ^ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, Greenberg A, Delmez JA, Allon M, et al. (May 2009). "Effect of dipyridamole plus aspirin on hemodialysis graft patency". The New England Journal of Medicine. 360 (21): 2191–2201. doi:10.1056/nejmoa0805840. PMC 3929400 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19458364. 
  6. ^ Dipyridamole in the laboratory: Fata-Hartley CL, Palmenberg AC (September 2005). "Dipyridamole reversibly inhibits mengovirus RNA replication". Journal of Virology. 79 (17): 11062–11070. doi:10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005. PMC 1193570 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16103157. 
  7. ^ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB (January 1994). "pH-related changes in the absorption of dipyridamole in the elderly". Pharmaceutical Research. 11 (1): 136–43. doi:10.1023/a:1018918316253. hdl:2027.42/41435 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7908130. 
  8. ^ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W (July 2005). "Dipyridamole bioavailability in subjects with reduced gastric acidity". Journal of Clinical Pharmacology. 45 (7): 845–50. doi:10.1177/0091270005276738. PMID 15951475. 
  9. ^ "Persantin Retard 200mg - Summary of Product Characteristics (SPC)". Electronic Medicines Compendium (EMC). Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 July 2009. Diakses tanggal 6 February 2010. 
  10. ^ Stockley I (2009). Stockley's Drug Interactions. The Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-424-3. 
  11. ^ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (July 2007). Algra A, ed. "Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD001820. doi:10.1002/14651858.CD001820.pub3. PMID 17636684. 
  12. ^ Sprigg N, Gray LJ, England T, Willmot MR, Zhao L, Sare GM, Bath PM (August 2008). Berger JS, ed. "A randomised controlled trial of triple antiplatelet therapy (aspirin, clopidogrel and dipyridamole) in the secondary prevention of stroke: safety, tolerability and feasibility". PLOS ONE. 3 (8): e2852. Bibcode:2008PLoSO...3.2852S. doi:10.1371/journal.pone.0002852 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2481397 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18682741. 
  13. ^ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, Biaggioni I (October 2005). "Role of adenosine and nitric oxide on the mechanisms of action of dipyridamole". Stroke. 36 (10): 2170–5. doi:10.1161/01.STR.0000179044.37760.9d. PMID 16141426. 
  14. ^ AAGBI Guidelines Neuraxial and Coagulation June 2016
  15. ^ Carlock BH, Bienstock CA, Rogosnitzky M (January 2014). "Pterygium: nonsurgical treatment using topical dipyridamole - a case report". Case Reports in Ophthalmology. 5 (1): 98–103. doi:10.1159/000362113. PMC 3995373 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24761148. 
  16. ^ Rogosnitzky M, Bienstock CA, Issakov Y, Frenkel A (March 2016). Topical Dipyridamole for Treatment of Pterygium and Associated Dry Eye Symptoms: Analysis of User-Reported Outcomes. ISVER (Israeli Society for Vision and Eye Research) affiliate of ARVO (Association of Research in Vision and Ophthalmology) (dalam bahasa Inggris). Kfar Maccabia, Israel. Diakses tanggal 19 May 2019 – via ResearchGate. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Dipiridamol&oldid=25643845"