Asam nalidiksat
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 1-Etil-7-metil-4-okso-[1,8]naftiridina-3-asam karboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | NegGram, Wintomylon, dll |
| AHFS/Drugs.com | Consumer Drug Information |
| Kat. kehamilan | B(US) |
| Status hukum | ? (US) |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Ikatan protein | 90% |
| Metabolisme | Sebagian hepatik |
| Waktu paruh | 6-7 jam, secara signifikan lebih lama pada gangguan ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 389-08-2 
|
| Kode ATC | J01MB02 |
| PubChem | CID 4421 |
| DrugBank | DB00779 |
| ChemSpider | 4268
|
| UNII | 3B91HWA56M
|
| KEGG | D00183
|
| ChEBI | CHEBI:100147
|
| ChEMBL | CHEMBL5
|
| Data kimia | |
| Rumus | C12H12N2O3 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Asam nalidiksat adalah antibiotik kuinolon sintetis pertama.
Secara teknis, ia adalah naftiridon, bukan kuinolon: struktur cincinnya adalah inti 1,8-naftiridina yang mengandung dua atom nitrogen; tidak seperti kuinolon yang memiliki satu atom nitrogen.[1]
Antibiotik kuinolon sintetis ditemukan oleh George Lesher dan rekan kerjanya sebagai produk sampingan dari pembuatan klorokuin pada tahun 1960-an;[2] asam nalidiksat sendiri digunakan secara klinis, dimulai pada tahun 1967.
Asam nalidiksat efektif terutama terhadap bakteri Gram-negatif, dengan aktivitas anti-Gram-positif yang kecil. Dalam konsentrasi yang lebih rendah, ia bekerja secara bakteriostatik; yaitu menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri. Dalam konsentrasi yang lebih tinggi, zat ini bersifat bakterisida, artinya zat ini membunuh bakteri, bukan sekadar menghambat pertumbuhannya.
Zat ini secara historis telah digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih, yang disebabkan misalnya oleh bakteri seperti Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, dan Klebsiella. Zat ini tidak lagi digunakan secara klinis untuk indikasi ini di Amerika Serikat karena agen yang kurang beracun dan lebih efektif tersedia. Izin pemasaran untuk asam nalidiksat telah ditangguhkan di seluruh Uni Eropa.[3]
Zat ini juga merupakan alat dalam penelitian sebagai regulasi pembelahan bakteri. Zat ini secara selektif dan reversibel memblokir replikasi DNA pada bakteri yang rentan. Asam nalidiksat dan antibiotik terkait menghambat subunit DNA girase dan topoisomerase IV dan menginduksi pembentukan kompleks pembelahan.[4] Zat ini juga menghambat aktivitas penutupan-penguncian pada subunit DNA girase yang melepaskan tekanan pengikatan positif pada DNA superkoil.
Efek samping
[sunting | sunting sumber]Urtikaria, ruam, rasa gatal yang hebat, atau pingsan segera setelah mengonsumsi obat mungkin merupakan tanda anafilaksis. Efek samping yang umum termasuk ruam, kulit gatal, penglihatan kabur atau ganda, lingkaran cahaya di sekitar lampu, perubahan penglihatan warna, mual, muntah, dan diare. Asam nalidiksat juga dapat menyebabkan kejang dan hiperglikemia,[5] reaksi fotosensitivitas,[6] dan terkadang anemia hemolitik,[7][8] trombositopenia[9] atau leukopenia. Terutama pada bayi dan anak kecil, kadang-kadang dilaporkan terjadi peningkatan tekanan intrakranial.[10][11][12]
Overdosis
[sunting | sunting sumber]Dalam kasus overdosis, pasien mengalami sakit kepala, gangguan penglihatan, gangguan keseimbangan, konfusi mental, asidosis metabolik dan sawan.[13]
Spektrum kerentanan dan resistensi bakteri
[sunting | sunting sumber]Aeromonas hydrophila, Clostridium dan Haemophilus umumnya rentan terhadap asam nalidiksat, sedangkan bakteri lain seperti Bifidobacteria, Lactobacillus, Pseudomonas dan Staphylococcus resisten terhadap obat ini.[14] Salmonella enterica serovar Typhimurium galur ATCC14028 memperoleh resistensi terhadap asam nalidiksat ketika gen gyrB bermutasi (galur IR715).[15]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Emmerson AM, Jones AM (May 2003). "The quinolones: decades of development and use". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 51 (Suppl 1): 13–20. doi:10.1093/jac/dkg208
. PMID 12702699.
- ^ Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP (September 1962). "1,8-Naphthyridine Derivatives. A New Class of Chemotherapeutic Agents". Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 5 (5): 1063–1065. doi:10.1021/jm01240a021. PMID 14056431.
- ^ "Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics". European Medicines Agency. 11 March 2019.
- ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (May 2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chemistry & Biology. 17 (5): 421–433. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341.
- ^ Fraser AG, Harrower AD (December 1977). "Convulsions and hyperglycaemia associated with nalidixic acid". British Medical Journal. 2 (6101): 1518. doi:10.1136/bmj.2.6101.1518. PMC 1632822 . PMID 589309.
- ^ Ramsay CA (August 1973). "Photosensitivity from nalidixic acid". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 66 (8): 747. doi:10.1177/003591577306600805. PMC 1645105 . PMID 4733958.
- ^ Gilbertson C, Jones DR (November 1972). "Haemolytic anaemia with nalidixic acid". British Medical Journal. 4 (5838): 493. doi:10.1136/bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728 . PMID 4653901.
- ^ Tafani O, Mazzoli M, Landini G, Alterini B (October 1982). "Fatal acute immune haemolytic anaemia caused by nalidixic acid". British Medical Journal. 285 (6346): 936–937. doi:10.1136/bmj.285.6346.936-a. PMC 1499997 . PMID 6811074.
- ^ Meyboom RH (October 1984). "Thrombocytopenia induced by nalidixic acid". British Medical Journal. 289 (6450): 962. doi:10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179 . PMID 6435742.
- ^ Boréus LO, Sundström B (June 1967). "Intracranial hypertension in a child during treatment with nalidixic acid". British Medical Journal. 2 (5554): 744–745. doi:10.1136/bmj.2.5554.744. PMC 1841777 . PMID 6025983.
- ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (November 1967). "Nalidixic acid and intracranial hypertension". British Medical Journal. 4 (5577): 488. doi:10.1136/bmj.4.5577.488-a. PMC 1748506 . PMID 6055749.
- ^ Deonna T, Guignard JP (September 1974). "Acute intracranial hypertension after nalidixic acid administration". Archives of Disease in Childhood. 49 (9): 743. doi:10.1136/adc.49.9.743. PMC 1649016 . PMID 4419059.
- ^ Eizadi-Mood N (March 2006). "Nalidixic acid overdose and metabolic acidosis". CJEM. 8 (2): 78. doi:10.1017/s148180350001349x . PMID 17175866.
- ^ "Nalidixic acid spectrum of bacterial susceptibility and Resistance" (PDF). Toku-E. 2011-09-14. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2016-01-10. Diakses tanggal 2012-05-14.
- ^ Stojiljkovic I, Bäumler AJ, Heffron F (March 1995). "Ethanolamine utilization in Salmonella typhimurium: nucleotide sequence, protein expression, and mutational analysis of the cchA cchB eutE eutJ eutG eutH gene cluster". Journal of Bacteriology. 177 (5): 1357–66. doi:10.1128/jb.177.5.1357-1366.1995. PMC 176743 . PMID 7868611.
Pranala luar
[sunting | sunting sumber]- Templat:MedlinePlusDrugInfo[pranala nonaktif]
- "Nalidixic acid". HealthDigest.org.