Lompat ke isi

Denosumab

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Denosumab ?
Denosumab injeksi
Antibodi monoklonal
Type Antibodi utuh
Sumber Manusia
Target ligan RANKL
Data klinis
Nama dagang Prolia, Xgeva, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a610023
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Subkutan
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas N/A
Metabolisme Proteolisis
Pengenal
Nomor CAS 615258-40-7 N
Kode ATC M05BX04
DrugBank DB06643
ChemSpider none N
UNII 4EQZ6YO2HI YaY
KEGG D03684 YaY
ChEMBL CHEMBL1237023 N
Sinonim AMG-162
Data kimia
Rumus C6404H9912N1724O2004S50 

Denosumab adalah antibodi monoklonal manusia yang digunakan untuk mengobati osteoporosis, pengeroposan tulang akibat pengobatan, metastasis tulang, dan tumor sel raksasa pada tulang.[1][2]

Denosumab dikontraindikasikan pada orang dengan kadar kalsium darah rendah. Efek samping yang paling umum adalah nyeri otot dan sendi di lengan atau kaki.[3]

Denosumab adalah penghambat RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand),[1] yang bekerja dengan mengurangi perkembangan osteoklas, yaitu sel yang memecah tulang. Obat ini dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi Amgen.[4]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Denosumab digunakan bagi mereka yang mengalami osteoporosis dengan risiko tinggi patah tulang, kehilangan tulang akibat obat-obatan tertentu, dan pada mereka yang mengalami metastasis tulang.[5]

Kanker

[sunting | sunting sumber]

Sebuah meta-analisis tahun 2012 menemukan bahwa denosumab lebih baik daripada plasebo, asam zoledronat, dan pamidronat, dalam mengurangi risiko patah tulang pada mereka yang menderita kanker.[6]

Osteoporosis

[sunting | sunting sumber]

Pada mereka yang mengalami osteoporosis pascamenopause, denosumab menurunkan risiko patah tulang tetapi meningkatkan risiko infeksi.[7] Sebuah tinjauan tahun 2013 menyimpulkan bahwa obat ini merupakan pengobatan yang wajar untuk osteoporosis pascamenopause.[8] Sebuah tinjauan tahun 2017 tidak menemukan manfaat pada pria.[9]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Remodeling tulang adalah proses di mana tubuh terus-menerus membuang jaringan tulang lama dan menggantinya dengan tulang baru. Proses ini didorong oleh berbagai jenis sel, terutama osteoblas (yang mengeluarkan tulang baru) dan osteoklas (yang memecah tulang); osteosit juga terdapat di tulang.

Prekursor osteoklas, yang disebut pre-osteoklas, mengekspresikan reseptor permukaan yang disebut RANK (reseptor aktivator faktor nuklir-kappa B). RANK adalah anggota superfamili reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR). RANK diaktifkan oleh RANKL (RANK-Ligand), yang ada sebagai molekul permukaan sel pada osteoblas. Aktivasi RANK oleh RANKL mendorong pematangan pre-osteoklas menjadi osteoklas. Denosumab menghambat pematangan osteoklas ini dengan mengikat dan menghambat RANKL. Denosumab meniru aksi alami osteoprotegerin, penghambat RANKL endogen, yang menunjukkan penurunan konsentrasi (dan mungkin penurunan efektivitas) pada orang dengan osteoporosis. Hal ini melindungi tulang dari degradasi, dan membantu melawan perkembangan penyakit.[2]

Kontraindikasi dan interaksi

[sunting | sunting sumber]

Obat ini dikontraindikasikan pada orang dengan hipokalsemia; kadar kalsium dan vitamin D yang cukup harus dicapai sebelum memulai terapi denosumab. Data mengenai interaksi dengan obat lain tidak tersedia. Tidak mungkin denosumab menunjukkan interaksi yang relevan secara klinis.[10]

Denosumab bekerja dengan menurunkan pesan hormonal yang menyebabkan pengeroposan tulang yang berlebihan akibat osteoklas dan aktif dalam tubuh hanya selama enam bulan. Mirip dengan bisfosfonat, denosumab tampaknya terlibat dalam peningkatan risiko osteonekrosis rahang (ONJ) ​​setelah pencabutan gigi atau prosedur bedah mulut, tetapi tidak seperti bifosfonat, risikonya menurun menjadi nol sekitar 6 bulan setelah injeksi.[11] Prosedur gigi invasif harus dihindari selama waktu ini.

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang paling umum adalah nyeri sendi dan otot di lengan atau kaki. Terdapat peningkatan risiko infeksi seperti selulitis, hipokalsemia (kalsium darah rendah), reaksi alergi hipersensitivitas, osteonekrosis rahang, dan fraktur femur atipikal.[3][10] Uji coba lain menunjukkan peningkatan signifikan angka eksim dan rawat inap akibat infeksi kulit.[12] Telah diusulkan bahwa peningkatan infeksi selama pengobatan denosumab mungkin terkait dengan peran RANKL dalam sistem imun.[13] RANKL diekspresikan oleh sel T pembantu, dan diduga terlibat dalam pematangan sel dendritik.[14]

Penggunaan denosumab dapat meningkatkan risiko hipokalsemia berat di antara mereka yang memiliki penyakit ginjal lanjut, terutama mereka yang menjalani dialisis.[15]

Penghentian denosumab dikaitkan dengan peningkatan kembali pergantian tulang. Dalam kasus yang jarang terjadi, hal ini menyebabkan hiperkalsemia berat, tetapi umum terjadi pada anak-anak. Fraktur kompresi vertebra juga terjadi pada beberapa orang setelah penghentian pengobatan.[16]

Status hukum

[sunting | sunting sumber]

Amerika Serikat

[sunting | sunting sumber]

Pada bulan Agustus 2009, diadakan pertemuan antara Amgen dan Komite Penasihat Obat Kesehatan Reproduksi (ACRHD) dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk meninjau potensi penggunaan denosumab.[17]

Pada bulan Oktober 2009, FDA menunda persetujuan denosumab, dengan alasan bahwa FDA memerlukan informasi lebih lanjut.[18]

Pada bulan Juni 2010, denosumab disetujui oleh FDA untuk digunakan pada wanita pascamenopause dengan risiko osteoporosis[19] dengan merek dagang Prolia,[20] dan pada bulan November 2010 sebagai Xgeva untuk pencegahan kejadian terkait kerangka pada orang dengan metastasis tulang dari tumor padat.[21] Denosumab adalah penghambat RANKL pertama yang disetujui oleh FDA.[19]

Pada bulan Juni 2013, FDA menyetujui denosumab untuk pengobatan orang dewasa dan remaja yang sudah matang secara skeletal dengan tumor sel raksasa tulang yang tidak dapat direseksi atau yang reseksinya akan mengakibatkan morbiditas yang signifikan.[22]

Pada bulan Januari 2024, FDA menambahkan peringatan kotak hitam untuk Prolia karena risiko hipokalsemia parah pada mereka yang memiliki penyakit ginjal lanjut. Tinjauan FDA menemukan bahwa Prolia telah mengakibatkan "rawat inap, kejadian yang mengancam jiwa, dan kematian" pada populasi tersebut.[23]

Pada bulan Maret 2024, FDA menyetujui aplikasi dari Sandoz untuk Jubbonti (denosumab-bbdz), biosimilar untuk Prolia; dan Wyost (denosumab-bbdz), biosimilar untuk Xgeva.[24][25]

Uni Eropa

[sunting | sunting sumber]

Pada bulan Desember 2009, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa mengeluarkan opini positif untuk denosumab dalam pengobatan osteoporosis pascamenopause pada wanita dan pengobatan pengeroposan tulang pada pria dengan terapi ablasi hormon untuk kanker prostat.[3] Denosumab (sebagai Prolia) disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2010,[26][27] dan sebagai Xgeva pada bulan Juli 2011.[28][29]

Pada bulan Maret 2024, CHMP mengeluarkan opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Jubbonti, yang ditujukan untuk pengobatan osteoporosis pada wanita yang telah mengalami menopause dan pada pria yang berisiko tinggi mengalami patah tulang yang pengeroposan tulangnya terkait dengan ablasi hormon atau pengobatan jangka panjang dengan glukokortikoid sistemik.[30][31] Pemohon untuk produk obat ini adalah Sandoz GmbH.[30] Pada bulan Maret 2024, CHMP mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Wyost, yang ditujukan untuk pencegahan komplikasi tulang pada orang dewasa dengan kanker tulang stadium lanjut, dan untuk pengobatan orang dewasa dan remaja dengan kerangka matang dengan tumor sel raksasa tulang. Pemohon untuk produk obat ini adalah Sandoz GmbH.[32] Denosumab, sebagai Wyost (biosimilar), disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2024 untuk semua indikasi denosumab yang diobati oleh Xgeva. Denosumab, sebagai Jubbonti (biosimilar), disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2024 untuk semua indikasi denosumab yang diobati oleh Prolia.[33]

Kanada

[sunting | sunting sumber]

Health Canada menyetujui Jubbonti, biosimilar untuk Prolia, pada bulan Februari 2024;[34] dan menyetujui Wyost, biosimilar untuk Xgeva, pada bulan Maret 2024.[35]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b Pageau SC (2009). "Denosumab". mAbs. 1 (3): 210–5. doi:10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20065634. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 March 2012. Diakses tanggal 27 March 2011. 
  2. ^ a b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, Peacock M, Miller PD, Lederman SN, Chesnut CH, Lain D, Kivitz AJ, Holloway DL, Zhang C, Peterson MC, Bekker PJ (February 2006). "Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density". The New England Journal of Medicine. 354 (8): 821–31. doi:10.1056/NEJMoa044459 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16495394. 
  3. ^ a b c "European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia" (PDF). European Medicines Agency (EMA). 16 October 2014. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 13 April 2015. 
  4. ^ "Prolia (denosumab)". Products. Amgen. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 September 2015. Diakses tanggal 6 May 2012. 
  5. ^ "Denosumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 April 2021. Diakses tanggal 16 March 2015. 
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, Richardson GE, Siena S, Maroto P, Clemens M, Bilynskyy B, Charu V, Beuzeboc P, Rader M, Viniegra M, Saad F, Ke C, Braun A, Jun S (November 2012). "Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials". European Journal of Cancer. 48 (16): 3082–92. doi:10.1016/j.ejca.2012.08.002. PMID 22975218. 
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G, Cao X, Wang P (2014). "Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 7 (5): 2113–22. PMC 4069896 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24966919. 
  8. ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (March 2013). "Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis". Current Medical Research and Opinion. 29 (3): 205–16. doi:10.1185/03007995.2013.763779. PMID 23297819. 
  9. ^ Nayak S, Greenspan SL (March 2017). "Osteoporosis Treatment Efficacy for Men: A Systematic Review and Meta-Analysis". Journal of the American Geriatrics Society. 65 (3): 490–495. doi:10.1111/jgs.14668. PMC 5358515 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28304090. 
  10. ^ a b Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8. 
  11. ^ "Injectable Prolia — Osteoporosis Update". Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 March 2021. Diakses tanggal 23 March 2016. 
  12. ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C (August 2009). "Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 alt=Dapat diakses gratis. doi:10.1056/NEJMoa0809493. PMID 19671655. 
  13. ^ Khosla S (August 2009). "Increasing options for the treatment of osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 361 (8): 818–20. doi:10.1056/NEJMe0905480. PMC 3901579 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19671654. 
  14. ^ Templat:EntrezGene TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens

    juga dikenal sebagai RANKL. Protein ini terbukti menjadi faktor kelangsungan hidup sel dendritik dan terlibat dalam pengaturan respons imun yang bergantung pada sel T.
  15. ^ "US FDA adds 'boxed warning' for Amgen's bone loss drug Prolia". Reuters, 19 January 2024.
  16. ^ Boyce AM (August 2017). "Denosumab: an Emerging Therapy in Pediatric Bone Disorders". Current Osteoporosis Reports. 15 (4): 283–292. doi:10.1007/s11914-017-0380-1. PMC 5554707 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28643220. 
  17. ^ "Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting". PRNewswire/FirstCall. 13 August 2009. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 November 2013. Diakses tanggal 17 September 2009. 
  18. ^ Pollack, Andrew (19 October 2009). "F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 January 2018. Diakses tanggal 24 February 2017. 
  19. ^ a b "FDA Approves Denosumab for Osteoporosis". 2 June 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 June 2018. Diakses tanggal 27 November 2010. 
  20. ^ Matthew Perrone (2 June 2010). "FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia". BioScience Technology. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 August 2010. Diakses tanggal 2 June 2010. 
  21. ^ "Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication". 19 November 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 April 2018. Diakses tanggal 27 November 2010. 
  22. ^ "FDA Approval for Denosumab". Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 April 2015. Diakses tanggal 31 August 2013. 
  23. ^ "Prolia (denosumab): Drug Safety Communication - FDA Adds Boxed Warning for Increased Risk of Severe Hypocalcemia in Patients with Advanced Chronic Kidney Disease Diarsipkan 6 April 2024 di Wayback Machine.". U.S. Food and Drug Administration, 19 January 2024.
  24. ^ "Jubbonti BLA #761362" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 6 March 2024. Diakses tanggal 5 March 2024. 
  25. ^ "Sandoz receives FDA approval for first and only denosumab biosimilars" (Siaran pers). Sandoz. 5 March 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 March 2024. Diakses tanggal 6 March 2024 – via GlobeNewswire. 
  26. ^ "Prolia EPAR". European Medicines Agency. 26 May 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 September 2021. Diakses tanggal 6 March 2024. 
  27. ^ "Prolia PI". Union Register of medicinal products. 28 May 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 January 2022. Diakses tanggal 6 March 2024. 
  28. ^ "Xgeva EPAR". European Medicines Agency. 13 July 2011. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 September 2023. Diakses tanggal 6 March 2024. 
  29. ^ "Xgeva PI". Union Register of medicinal products. 15 July 2011. Diarsipkan dari versi asli tanggal 19 August 2018. Diakses tanggal 6 March 2024. 
  30. ^ a b "Jubbonti EPAR". European Medicines Agency. 21 March 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 March 2024. Diakses tanggal 23 March 2024.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  31. ^ "Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 18-21 March 2024". European Medicines Agency (Siaran pers). 22 March 2024. Diakses tanggal 13 June 2024. 
  32. ^ "Wyost EPAR". European Medicines Agency. 21 March 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 March 2024. Diakses tanggal 23 March 2024.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  33. ^ "Sandoz receives European Commission approval for Wyost® and Jubbonti®, the first and only biosimilars of denosumab in Europe". Yahoo Finance (dalam bahasa Jerman). 22 May 2024. Diakses tanggal 23 May 2024. 
  34. ^ "Regulatory Decision Summary for Jubbonti". Drug and Health Products Portal. 16 February 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 April 2024. Diakses tanggal 1 April 2024. 
  35. ^ "Regulatory Decision Summary for Wyost". Drug and Health Products Portal. 1 March 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 April 2024. Diakses tanggal 1 April 2024. 

Bacaan lebih lanjut

[sunting | sunting sumber]
  • Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, San Martin J, Dansey R (May 2012). "Bench to bedside: elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab". Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (5): 401–19. doi:10.1038/nrd3705. PMID 22543469. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Denosumab&oldid=26510636"