Diuretik hemat kalium
Diuretik hemat kalium atau antikaliuretik[1] mengacu pada obat yang menyebabkan diuresis tanpa menyebabkan hilangnya kalium dalam urin.[2] Obat ini biasanya digunakan sebagai tambahan dalam penanganan hipertensi, sirosis, dan gagal jantung kongestif.[3] Antagonis aldosteron steroid juga dapat digunakan untuk pengobatan hiperaldosteronisme primer. Spironolakton, suatu antagonis steroid aldosteron, juga digunakan dalam pengelolaan hirsutisme wanita dan jerawat akibat PCOS atau penyebab lainnya.[4][5]
Tipe
[sunting | sunting sumber]- Penghambat saluran natrium epitel:[6]
- Amilorid – ditoleransi lebih baik daripada triamteren
- Triamteren – meningkatkan efek samping ginjal
- Antagonis aldosteron, juga dikenal sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid:[7]
- Spironolakton – penggunaan paling luas serta harganya yang murah
- Eplerenon – lebih selektif sehingga mengurangi efek samping namun lebih mahal dan kurang manjur
- Finerenone – nonsteroid, lebih selektif dan kuat dibandingkan spironolakton dan eplerenon
- Kanrenon – penggunaan sangat terbatas
Mekanisme kerja
[sunting | sunting sumber]Biasanya, natrium diserap kembali di tubulus pengumpul nefron ginjal. Hal ini terjadi melalui saluran natrium epitel atau ENaCs, yang terletak di permukaan luminal sel utama yang melapisi tubulus pengumpul. Na+ bermuatan positif yang memasuki sel selama reabsorpsi menyebabkan lingkungan luminal yang elektronegatif menyebabkan sekresi kalium (K+) ke dalam lumen/urin sebagai pertukaran.[2] Reabsorpsi natrium juga menyebabkan retensi air.[8][9]
Ketika ginjal mendeteksi tekanan darah rendah, sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) diaktifkan dan akhirnya aldosteron disekresi. Aldosteron berikatan dengan reseptor aldosteron (reseptor mineralokortikoid) meningkatkan reabsorpsi natrium dalam upaya meningkatkan tekanan darah dan memperbaiki status cairan dalam tubuh. Ketika terjadi reabsorpsi natrium yang berlebihan, terjadi peningkatan kehilangan K+ dalam urin dan dapat menyebabkan penurunan yang signifikan secara klinis, yang disebut hipokalemia. Peningkatan reabsorpsi natrium juga meningkatkan retensi air.[8][9]
Diuretik hemat kalium bertindak mencegah reabsorpsi natrium di tubulus pengumpul dengan mengikat ENaC (amilorida, triamteren) atau dengan menghambat reseptor aldosteron (spironolakton, eplerenon). Hal ini mencegah ekskresi K+ yang berlebihan dalam urin dan penurunan retensi air, sehingga mencegah hipokalemia.[10]
Karena diuretik ini bersifat natriuretik lemah, maka obat ini tidak menyebabkan perubahan tekanan darah yang signifikan secara klinis sehingga tidak digunakan sebagai terapi utama untuk hipertensi. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain atau obat yang menyebabkan hipokalemia untuk membantu menjaga kisaran normal kalium. Misalnya, obat ini sering digunakan sebagai tambahan diuretik loop (biasanya furosemid) untuk mengobati retensi cairan pada gagal jantung kongestif dan asites pada sirosis.[11]
Efek samping
[sunting | sunting sumber]Kelompok obat ini sendiri dapat meningkatkan kadar kalium melebihi batas normal, yang disebut hiperkalemia, yang berisiko menimbulkan aritmia fatal. Triamteren, khususnya, merupakan nefrotoksin yang potensial dan hingga separuh pasien yang mengonsumsinya dapat mengalami kristaluria atau gips urin.[12][13] Karena aktivitasnya sebagai antagonis reseptor androgen dan agonis reseptor progesteron, spironolakton menyebabkan efek samping, termasuk ginekomastia atau penurunan libido pada pria dan kelainan menstruasi pada wanita.[14] Spironolakton juga menyebabkan hiperkalemia[15] dan insufisiensi ginjal.[16]
Interaksi
[sunting | sunting sumber]Spironolakton berinteraksi dengan obat-obatan berikut:[17]
- ACE inhibitor/ARB: meningkatkan risiko hiperkalemia
- Alkohol: risiko hipotensi ortostatik
- Barbiturat: risiko hipotensi ortostatik
- Narkotika : risiko hipotensi ortostatik
- OAINS: meningkatkan risiko hiperkalemia dan menurunkan efek diuretik dari diuretik hemat kalium
- Digoksin: meningkatkan konsentrasi plasma digoksin, menyebabkan peningkatan toksisitas
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Knepper, Mark A.; Kleyman, Thomas; Gamba, Gerardo (2005), "Diuretics: Mechanisms of Action", Hypertension, Elsevier, hlm. 638–652, doi:10.1016/b978-0-7216-0258-5.50152-6, ISBN 978-0-7216-0258-5, diakses tanggal 2024-03-24
- ^ a b Rose BD (February 1991). "Diuretics". Kidney Int. 39 (2): 336–52. doi:10.1038/ki.1991.43
. PMID 2002648.
- ^ Weber KT, Villarreal D (January 1993). "Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure". The American Journal of Cardiology. 71 (3): A3–A11. doi:10.1016/0002-9149(93)90238-8. PMID 8422002.
- ^ Martin KA, Anderson RB, et al. (1 April 2018). "Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 103 (4): 1233–1257. doi:10.1210/jc.2018-00241 . PMID 29522147.
- ^ Grandhi R, Alikhan A (2017). "Spironolactone for the Treatment of Acne: A 4-Year Retrospective Study". Dermatology. 233 (2–3): 141–144. doi:10.1159/000471799 . PMID 28472793.
- ^ Sica DA, Gehr TW (1989). "Triamterene and the Kidney". Nephron. 51 (4): 454–461. doi:10.1159/000185375. PMID 2662034.
- ^ Lainscak M, Pelliccia F, et al. (December 2015). "Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: Spironolactone and eplerenone". International Journal of Cardiology. 200: 25–29. doi:10.1016/j.ijcard.2015.05.127. PMID 26404748.
- ^ a b Struthers, Allan; Krum, Henry; Williams, Gordon H. (April 2008). "A Comparison of the Aldosterone-blocking Agents Eplerenone and Spironolactone". Clinical Cardiology (dalam bahasa Inggris). 31 (4): 153–158. doi:10.1002/clc.20324. ISSN 0160-9289. PMC 6652937 . PMID 18404673.
- ^ a b Batterink, Josh; Stabler, Sarah N; Tejani, Aaron M; Fowkes, Curt T (2010-08-04). Cochrane Hypertension Group, ed. "Spironolactone for hypertension". Cochrane Database of Systematic Reviews (dalam bahasa Inggris). doi:10.1002/14651858.CD008169.pub2.
- ^ Horisberger J, Giebisch G (1987). "Potassium-Sparing Diuretics". Kidney and Blood Pressure Research. 10 (3–4): 198–220. doi:10.1159/000173130. PMID 2455308.
- ^ Hropot M, Fowler N, Karlmark B, Giebisch G (September 1985). "Tubular action of diuretics: Distal effects on electrolyte transport and acidification". Kidney International. 28 (3): 477–489. doi:10.1038/ki.1985.154 . PMID 4068482.
- ^ Modell JH, Graves SA, Ketover A (August 1976). "Clinical course of 91 consecutive near-drowning victims". Chest. 70 (2): 231–8. doi:10.1378/chest.70.2.231. PMID 780069.
- ^ Fairley KF, Woo KT, Birch DF, Leaker BR, Ratnaike S (October 1986). "Triamterene-induced crystalluria and cylinduria: clinical and experimental studies". Clinical Nephrology. 26 (4): 169–73. PMID 3780069.
- ^ Batterink, Josh; Stabler, Sarah N; Tejani, Aaron M; Fowkes, Curt T (2010-08-04). Cochrane Hypertension Group, ed. "Spironolactone for hypertension". Cochrane Database of Systematic Reviews (dalam bahasa Inggris). doi:10.1002/14651858.CD008169.pub2.
- ^ Struthers, Allan; Krum, Henry; Williams, Gordon H. (April 2008). "A Comparison of the Aldosterone-blocking Agents Eplerenone and Spironolactone". Clinical Cardiology (dalam bahasa Inggris). 31 (4): 153–158. doi:10.1002/clc.20324. ISSN 0160-9289. PMC 6652937 . PMID 18404673.
- ^ Marrs, Joel C (November 2010). "Spironolactone Management of Resistant Hypertension". Annals of Pharmacotherapy (dalam bahasa Inggris). 44 (11): 1762–1769. doi:10.1345/aph.1P338. ISSN 1060-0280. PMID 20978214 – via National Library of Medicine.
- ^ Marrs, Joel C (November 2010). "Spironolactone Management of Resistant Hypertension". Annals of Pharmacotherapy (dalam bahasa Inggris). 44 (11): 1762–1769. doi:10.1345/aph.1P338. ISSN 1060-0280. PMID 20978214 – via National Library of Medicine.
