Dosis muatan

Dalam farmakokinetika, dosis muatan (Bahasa Inggris: loading dose) adalah dosis awal obat yang lebih tinggi yang dapat diberikan pada awal pengobatan sebelum diturunkan ke dosis pemeliharaan yang lebih rendah.

Dosis muatan paling berguna untuk obat yang dieliminasi dari tubuh secara relatif lambat, yaitu mempunyai waktu paruh sistemik yang panjang. Obat-obatan tersebut hanya memerlukan dosis pemeliharaan yang rendah untuk menjaga jumlah obat dalam tubuh pada tingkat terapeutik yang sesuai, Namun hal ini juga berarti bahwa tanpa dosis awal yang lebih tinggi diperlukan waktu yang lama hingga jumlah obat di dalam tubuh mencapai tingkat tersebut.

Obat-obatan yang dapat dimulai dengan dosis awal termasuk digoksin, teikoplanin, vorikonazol, prokainamid dan fulvestran.

Satu atau serangkaian dosis yang mungkin diberikan pada awal terapi dengan tujuan mencapai konsentrasi target dengan cepat.

Contoh yang berhasil

Sebagai contoh, kita mungkin mempertimbangkan obat hipotetis foosporin. Misalkan ia mempunyai masa kerja yang panjang di dalam tubuh, dan hanya sepuluh persen darinya yang dibersihkan dari darah setiap hari oleh hati dan ginjal. Misalkan juga obat tersebut bekerja paling baik jika jumlah totalnya di dalam tubuh tepat satu gram. Jadi, dosis pemeliharaan foosporin adalah 100 mg per hari—cukup untuk mengimbangi jumlah yang dikeluarkan.

Misalkan seorang pasien baru mulai mengonsumsi 100 mg foosporin setiap hari.

1. Pada hari pertama, mereka mendapat 100 mg dalam sistem mereka; tubuh mereka akan membersihkan 10 mg, menyisakan 90 mg.
2. Pada hari kedua, pasien akan mendapat total 190 mg; tubuh mereka akan membersihkan 19 mg, menyisakan 171 mg.
3. Pada hari ketiga, totalnya mencapai 271 mg; tubuh mereka akan membersihkan 27 mg, menyisakan 244 mg.

Seperti yang dapat kita lihat, diperlukan waktu berhari-hari agar jumlah total obat di dalam tubuh mendekati 1 gram dan mencapai efek terapeutik penuh.

Untuk obat seperti ini, dokter mungkin akan meresepkan dosis muatan satu gram untuk diminum pada hari pertama. Hal ini akan segera membuat konsentrasi obat di dalam tubuh mencapai tingkat yang berguna untuk terapi.

1. Hari pertama: 1000 mg; tubuh membersihkan 100 mg, menyisakan 900 mg.
2. Pada hari kedua, pasien mengonsumsi 100 mg, sehingga kadarnya kembali menjadi 1000 mg; tubuh menghabiskan 100 mg dalam semalam, masih menyisakan 900 mg, dan seterusnya.

Perhitungan

Empat variabel digunakan untuk menghitung dosis muatan:

Cp	= konsentrasi puncak obat yang diinginkan
Vd	= volume distribusi obat dalam tubuh
F	= bioavailabilitas
S	= fraksi bentuk garam obat yang merupakan obat aktif

Dosis muatan yang diperlukan kemudian dapat dihitung sebagai:

${\mbox{Loading dose}}={\frac {C_{p}V_{d}}{FS}}$

Untuk obat yang diberikan secara intravena, bioavailabilitas F akan sama dengan 1, karena obat tersebut langsung dimasukkan ke dalam aliran darah. Jika pasien memerlukan dosis oral, bioavailabilitas akan kurang dari 1 (tergantung pada penyerapan, metabolisme lintas pertama, dll.), sehingga memerlukan dosis muatan yang lebih besar.