Edrofonium

Edrofonium
Nama sistematis (IUPAC)
	N-Etil-3-hidroksi-N,N-dimetilbenzenaminium
Data klinis
Nama dagang	Tensilon
AHFS/Drugs.com	FDA Professional Drug Information
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Pengenal
Nomor CAS	312-48-1
Kode ATC	V04CX07
PubChem	CID 8307
DrugBank	DB01010
ChemSpider	8006
UNII	70FP3JLY7N
KEGG	D00994
ChEBI	CHEBI:4759
ChEMBL	CHEMBL1128
Data kimia
Rumus	C10H16NO+
SMILES	eMolecules & PubChem
	InChI InChI=1S/C10H15NO.ClH/c1-4-11(2,3)9-6-5-7-10(12)8-9;/h5-8H,4H2,1-3H3;1H ; Key:BXKDSDJJOVIHMX-UHFFFAOYSA-N ;

Edrofonium adalah penghambat asetilkolinesterase yang mudah dibalikkan. Obat ini mencegah kerusakan neurotransmiter asetilkolina dan bekerja dengan menghambat enzim asetilkolinesterase secara kompetitif, terutama pada sambungan neuromuskular.

Kegunaan klinis

Edrofonium (dengan apa yang disebut uji Tensilon) digunakan untuk membedakan miastenia gravis dari krisis kolinergik dan Lambert-Eaton. Pada miastenia gravis, tubuh memproduksi autoantibodi yang memblokir, menghambat, atau menghancurkan reseptor asetilkolin nikotinik di sambungan neuromuskular. Edrofonium, sebagai penghambat asetilkolinesterase yang efektif, akan mengurangi kelemahan otot dengan memblokir efek enzimatik enzim asetilkolinesterase, memperpanjang keberadaan asetilkolin di celah sinaptik. Ia mengikat ke situs alosterik Serine-103, sementara piridostigmin dan neostigmin mengikat ke situs aktif AchE untuk efek penghambatannya. Dalam krisis kolinergik, di mana seseorang memiliki terlalu banyak rangsangan neuromuskular, edrofonium akan memperburuk kelemahan otot dengan menginduksi blok depolarisasi. Namun, uji edrofonium dan kompres es tidak lagi direkomendasikan sebagai uji lini pertama karena hasil positif palsu. Dalam praktiknya, uji edrofonium telah digantikan dengan pengujian autoantibodi, termasuk autoantibodi reseptor asetilkolin (AchR) dan autoantibodi tirosin kinase spesifik otot (MuSK).^[1]^[2]

Sindrom miastenia Lambert-Eaton (LEMS), mirip dengan miastenia gravis karena merupakan penyakit autoimun. Namun, pada LEMS neuron tidak dapat melepaskan cukup asetilkolin untuk fungsi otot normal karena autoantibodi menyerang saluran kalsium tipe P/Q yang diperlukan untuk pelepasan asetilkolin. Ini berarti tidak ada cukup masuknya ion kalsium ke terminal presinaptik yang mengakibatkan berkurangnya eksositosis vesikel yang mengandung asetilkolin. Akibatnya, biasanya tidak akan ada peningkatan kekuatan otot yang diamati setelah injeksi edrofonium, jika ada dengan LEMS.

Uji Tensilon juga dapat digunakan untuk memprediksi apakah kelumpuhan neurotoksik yang disebabkan oleh envenomasi ular bersifat presinaptik atau postsinaptik. Jika bersifat postsinaptik maka kelumpuhan akan pulih sementara, yang menunjukkan bahwa kelumpuhan dapat dipulihkan dengan terapi antibisa yang memadai. Jika neurotoksik bersifat presinaptik maka uji Tensilon tidak akan menunjukkan respons dan antibisa tidak akan memulihkan kelumpuhan tersebut. Dalam hal ini, pemulihan kelumpuhan tidak akan terjadi hingga akson terminal yang rusak pada sambungan neuromuskular pulih, yang mungkin memerlukan waktu berhari-hari atau berminggu-minggu.^[3]

Obat ini juga dapat digunakan untuk memulihkan blokade neuromuskular di akhir prosedur pembedahan.^[4]

Kimia

Edrophonium, etil-(3-hidroksifenil)dimetilamonium klorida, dibuat dengan mereaksikan 3-dimetilaminofenol dengan etil bromida, yang membentuk etil(3-hidroksifenil)dimetilamonium bromida, yang atom brominnya digantikan dengan atom klor dengan mereaksikannya dengan perak klorida, menghasilkan edrofonium.^[5]

Farmakokinetik

Obat ini memiliki durasi kerja yang singkat, sekitar 10–30 menit.^[4]

Referensi

^ Meriggioli MN, Sanders DB (July 2012). "Muscle autoantibodies in myasthenia gravis: beyond diagnosis?". Expert Review of Clinical Immunology. 8 (5): 427–438. doi:10.1586/eci.12.34. PMC 3505488 . PMID 22882218.
^ Caliandro P, Evoli A, Stålberg E, Granata G, Tonali P, Padua L (December 2009). "The difficulty in confirming clinical diagnosis of myasthenia gravis in a seronegative patient: a possible neurophysiological approach". Neuromuscular Disorders. 19 (12): 825–827. doi:10.1016/j.nmd.2009.09.005. PMID 19846306.
^ Cameron P, Jelinek G, Everitt I, Browne G, Raftos J (September 2011). Textbook of Paediatric Emergency (edisi ke-2nd). Churchill Livingstone. hlm. 443–4. ISBN 978-0-7020-5636-9.
^ ^a ^b Tripati KD (2004). Essentials of Medical Pharmacology (edisi ke-5th). Jaypee Brothers Medical. hlm. 84. ISBN 978-81-8061-187-2.
^ US 2647924, Aeschlimann JA, Stempel A, dikeluarkan tanggal 1953

Bacaan lebih lanjut

Brenner GM (2000). Pharmacology. Philadelphia, PA: W. B. Saunders Company. ISBN 0-7216-7757-6.
Canadian Pharmacists Association (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (edisi ke-25th). Toronto, ON: Webcom. ISBN 0-919115-76-4.

[pmid22882218-1] Meriggioli MN, Sanders DB (July 2012). "Muscle autoantibodies in myasthenia gravis: beyond diagnosis?". Expert Review of Clinical Immunology. 8 (5): 427–438. doi:10.1586/eci.12.34. PMC 3505488 . PMID 22882218.

[pmid19846306-2] Caliandro P, Evoli A, Stålberg E, Granata G, Tonali P, Padua L (December 2009). "The difficulty in confirming clinical diagnosis of myasthenia gravis in a seronegative patient: a possible neurophysiological approach". Neuromuscular Disorders. 19 (12): 825–827. doi:10.1016/j.nmd.2009.09.005. PMID 19846306.

[3] Cameron P, Jelinek G, Everitt I, Browne G, Raftos J (September 2011). Textbook of Paediatric Emergency (edisi ke-2nd). Churchill Livingstone. hlm. 443–4. ISBN 978-0-7020-5636-9.

[trip-4] Tripati KD (2004). Essentials of Medical Pharmacology (edisi ke-5th). Jaypee Brothers Medical. hlm. 84. ISBN 978-81-8061-187-2.

[5] US 2647924, Aeschlimann JA, Stempel A, dikeluarkan tanggal 1953

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]