Halofantrin

Halofantrin
Nama sistematis (IUPAC)
	3-(Dibutilamino)-1-[1,3-dikloro-6-(trifluorometil)-9-fenantril]-1-propanol
Data klinis
Nama dagang	Halfan
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
MedlinePlus	a603030
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein	60–70%
Metabolisme	Hati (dimediasi CYP3A4)
Waktu paruh	6–10 hari
Pengenal
Nomor CAS	69756-53-2
Kode ATC	P01BX01
PubChem	CID 37393
DrugBank	DB01218
ChemSpider	34303
UNII	Q2OS4303HZ
ChEMBL	CHEMBL1107
Data kimia
Rumus	C26H30Cl2F3NO
SMILES	eMolecules & PubChem
	InChI InChI=1S/C26H30Cl2F3NO/c1-3-5-10-32(11-6-4-2)12-9-25(33)23-16-22-21(14-18(27)15-24(22)28)20-13-17(26(29,30)31)7-8-19(20)23/h7-8,13-16,25,33H,3-6,9-12H2,1-2H3 ; Key:FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N ;

Halofantrin adalah obat yang digunakan untuk mengobati malaria. Struktur halofantrin mengandung fenantrena tersubstitusi, dan terkait dengan obat antimalaria kuinina dan lumefantrin. Halofantrin tidak pernah digunakan untuk mencegah malaria dan cara kerjanya tidak diketahui, meskipun sebuah studi kristalografi menunjukkan bahwa obat ini mengikat hematin secara in vitro, yang menunjukkan kemungkinan mekanisme kerjanya.^[1] Halofantrin juga telah terbukti mengikat plasmepsin, enzim pengurai hemoglobin yang unik untuk parasit malaria.^[2]

Halofantrin dikembangkan di SRI International untuk Walter Reed Army Institute of Research dari tahun 1965 hingga 1975 oleh sebuah tim yang dipimpin oleh ahli kimia medis William Colwell.^[3]

Efek samping

Halofantrin dapat menyebabkan nyeri perut, diare, muntah, ruam, sakit kepala, gatal, dan peningkatan enzim hati.

Halofantrine dapat dikaitkan dengan kardiotoksisitas.^[4] Efek samping yang paling berbahaya adalah aritmia jantung: halofantrin menyebabkan perpanjangan QT yang signifikan,^[5] dan efek ini terlihat bahkan pada dosis standar. Oleh karena itu, obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kelainan konduksi jantung dan tidak boleh dikombinasikan dengan meflokuin. Sebuah survei dari tahun 2009 menunjukkan bahwa obat ini aman jika diberikan dengan benar.^[6]

Interaksi

Konsumsi jeruk limau gedang yang dikombinasikan dengan obat-obatan tertentu termasuk halofantrin dapat menyebabkan efek samping yang serius, bahkan kematian. Halofantrin yang dikombinasikan dengan jeruk limau gedang berbahaya. Mekanisme kerjanya adalah menghambat CYP3A4, yang diperlukan untuk memetabolisme obat dan mengeluarkannya dari tubuh. Tanpa CYP3A4, kadar obat akan menjadi racun dalam tubuh.

Farmakologi

Mekanisme kerja halofantrin tidak diketahui. Penyerapan halofantrin tidak menentu, tetapi meningkat jika dikonsumsi bersama makanan berlemak. Karena kekhawatiran akan toksisitas akibat peningkatan kadar halofantrin dalam darah, halofantrin harus dikonsumsi saat perut kosong.

Kadar plasma mencapai puncaknya pada 16 jam dan waktu paruh obat sekitar 4 hari.

Kegunaan

Halofantrin hanya digunakan untuk mengobati malaria. Obat ini tidak digunakan untuk mencegah malaria (profilaksis) karena risiko toksisitas dan penyerapan yang tidak dapat diandalkan.

Aturan pakai

Dosis dewasa: tiga dosis 500 mg dengan jarak enam jam. Halofantrin harus diminum saat perut kosong.

Informasi dan ketersediaan manufaktur

Halfan (produk GlaxoSmithKline) tersedia dalam bentuk tablet 250 mg. Biaya pengobatan lengkap (6 tablet) adalah US$1,40 di negara berkembang. Halofantrine tidak tersedia di Britania Raya atau AS.

Referensi

^ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials". J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.
^ Friedman R, Caflisch A (2009). "Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring" (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2020-08-07. Diakses tanggal 2019-04-08.
^ Nielson, Donald (2006). A Heritage of Innovation: SRI's First Half Century. Menlo Park, California: SRI International. hlm. ((10-3–10-5)). ISBN 978-0974520810.
^ Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (May 2000). "Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine". Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631.
^ Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. PMID 15558243.
^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base". Malaria Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289 . PMC 2801676 . PMID 20003315.

[pmid18508124-1] Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials". J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.

[pmid19472268-2] Friedman R, Caflisch A (2009). "Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring" (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2020-08-07. Diakses tanggal 2019-04-08.

[3] Nielson, Donald (2006). A Heritage of Innovation: SRI's First Half Century. Menlo Park, California: SRI International. hlm. ((10-3–10-5)). ISBN 978-0974520810.

[pmid10824631-4] Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (May 2000). "Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine". Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631.

[pmid15558243-5] Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. PMID 15558243.

[pmid20003315-6] Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base". Malaria Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289 . PMC 2801676 . PMID 20003315.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]