Lompat ke isi

Kuinidin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Kuinidin
Nama sistematis (IUPAC)
(S)-(6-Metoksikuinolin-4-il)[(1S,2R,4S,5R)-5-vinilkuinuklidin-2-il]metanol
Data klinis
Nama dagang Quinaglute, Quinidex
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan C(AU) C(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral, intramuskular, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 70–85%
Metabolisme 50–90% (oleh hati)
Waktu paruh 6–8 jam
Ekskresi Oleh hati (20% sebagai kuinidin yang tidak berubah melalui urin)
Pengenal
Nomor CAS 56-54-2 YaY
Kode ATC C01BA01
PubChem CID 441074
Ligan IUPHAR 2342
DrugBank DB00908
ChemSpider 389880 YaY
UNII ITX08688JL YaY
KEGG D08458 N
ChEBI CHEBI:28593 YaY
ChEMBL CHEMBL97 N
Sinonim (2-Etenil-4-azabisiklo[2.2.2]okt-5-il)-(6-metoksikuinolin-4-il)-metanol
Data kimia
Rumus C20H24N2O2 

  • InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19+,20-/m0/s1 YaY
    Key:LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N YaY

Kuinidin adalah agen antiaritmik kelas IA yang digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung.[1] Obat ini merupakan diastereomer dari agen antimalaria kuinina,[2] yang awalnya berasal dari kulit pohon cinchona. Obat ini menyebabkan peningkatan durasi potensial aksi, serta interval QT yang memanjang. Pada tahun 2019, formulasi IV-nya tidak lagi diproduksi untuk digunakan di Amerika Serikat.[3]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Efek kulit pohon cinchona (sumber botani yang menjadi sumber kuinidin) telah dikomentari jauh sebelum pemahaman tentang fisiologi jantung muncul. Jean-Baptiste de Sénac, dalam karyanya tahun 1749 tentang anatomi, fungsi, dan penyakit jantung, mengatakan hal berikut:

"Debaran jantung yang lama dan tak tertahankan telah digantikan oleh obat penurun panas ini".[4]

"Dari semua obat perut, yang menurut saya efeknya paling konstan dan paling cepat dalam banyak kasus adalah kuinkuina [kulit pohon kina] yang dicampur dengan sedikit kelembak merah."[5]

Sénac kemudian menjadi dokter Louis XV dari Prancis, penasihat negara, dan pengawas air mineral dan obat-obatan di Prancis. Sebagai hasil dari pengaruhnya, sepanjang abad ke-19, kuinidin digunakan untuk melengkapi terapi digitalis. Obat ini digambarkan sebagai das Opium des Herzens (candu jantung).

Namun, penggunaan kuinidin untuk mengobati aritmia baru benar-benar berhasil karena seorang dokter mendengarkan pengamatan cermat dari salah satu pasiennya. Pada tahun 1912, Karel Frederik Wenckebach menemui seorang pria dengan fibrilasi atrium. Dia adalah seorang pedagang Belanda, yang terbiasa dengan ketertiban dalam urusannya. Dia juga ingin memiliki ketertiban dalam urusan jantungnya, dan bertanya: "mengapa ada spesialis jantung jika mereka tidak dapat menghilangkan fenomena yang sangat tidak menyenangkan ini ... dia tahu sendiri cara menghilangkan serangannya. Karena saya tidak percaya padanya, dia berjanji untuk kembali keesokan paginya dengan denyut nadi yang teratur, dan dia melakukannya." Pria itu secara tidak sengaja menemukan bahwa ketika dia mengonsumsi satu gram kuinina selama serangan, serangan itu dapat dihentikan dalam waktu 25 menit; jika tidak, serangan akan berlangsung selama dua hingga 14 hari. Wenckebach sering mencoba kuinina lagi, tetapi dia hanya berhasil pada satu pasien lainnya.[4]

Dia menyebutkan hal ini secara sepintas dalam bukunya tentang aritmia jantung yang diterbitkan pada tahun 1914. Empat tahun kemudian, Walter von Frey dari Berlin melaporkan dalam jurnal medis terkemuka di Wina bahwa kuinidin adalah alkaloid cinchona utama yang paling efektif dari keempatnya dalam mengendalikan aritmia atrium.[6]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Kuinidin kadang-kadang digunakan sebagai agen antiaritmia kelas I untuk mencegah aritmia ventrikel, khususnya pada Sindrom Brugada, meskipun keamanannya dalam indikasi ini tidak pasti.[1][7]

Kuinidin mengurangi kekambuhan fibrilasi atrium setelah pasien menjalani kardioversi, tetapi memiliki efek proaritmia dan uji klinis menunjukkan bahwa hal itu dapat menyebabkan peningkatan mortalitas secara keseluruhan pada pasien ini.[8]

Kuinidin juga digunakan untuk mengobati sindrom QT pendek.[9]

Eli Lilly telah menghentikan produksi kuinidin glukonat parenteral di AS, dan ketersediaannya di masa mendatang di banyak negara tidak pasti.[10]

Kegunaan lain

[sunting | sunting sumber]

Ada satu penelitian yang mendukung penggunaan kombinasi baru dekstrometorfan dengan kuinidin dosis rendah dalam mengurangi gejala mudah tertawa dan menangis (afek pseudobulbar); jenis perilaku tidak terkendali yang cukup parah yang dapat terjadi pada berbagai patologi neurologis seperti sklerosis lateral amiotrofik dan sklerosis multipel. Dosis kuinidin (10 mg dua kali sehari) sekitar 1/40 dari dosis antiaritmia yang relatif rendah (400 mg, dua kali atau 3 kali sehari, sebagai contoh; dosis antiaritmia terkadang dapat melebihi 1500 mg/hari). Penulis tidak mengamati risiko keamanan yang signifikan saat menggunakan dosis kuinidin yang rendah, tetapi mendesak kehati-hatian dan juga menunjukkan bahwa kuinidin berinteraksi dengan sejumlah besar obat lain dengan cara yang berbahaya atau tidak terduga. Sebuah metaanalisis diterbitkan dengan merujuk hanya pada satu penelitian tersebut.[11][12]

Meskipun kuinidin intravena terkadang digunakan untuk mengobati malaria Plasmodium falciparum, ketersediaan agen ini di masa mendatang tidak pasti.[13]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Kuinidin adalah penghambat enzim sitokrom P450 2D6, dan dapat menyebabkan peningkatan kadar lidokain, penyekat beta, opioid, dan beberapa antidepresan dalam darah. Kuinidin juga menghambat protein transpor P-glikoprotein, sehingga dapat menyebabkan beberapa obat yang bekerja secara perifer seperti loperamid memiliki efek samping pada sistem saraf pusat seperti depresi pernapasan jika kedua obat tersebut diberikan bersamaan.[14]

Kuinidin dapat menyebabkan trombositopenia, hepatitis granulomatosa, miastenia gravis, dan torsade de pointes (irama jantung yang berbahaya),[15] dan sebagian besar telah dihentikan penggunaannya demi antiaritmia lainnya. Torsades dapat terjadi setelah dosis pertama. Trombositopenia yang diinduksi oleh kuinidin (jumlah trombosit rendah) dimediasi oleh sistem imun, dan dapat menyebabkan purpura trombosit.

Keracunan kuinidin dapat menyebabkan serangkaian gejala yang secara kolektif dikenal sebagai sinkonisme, dengan tinitus (telinga berdenging) menjadi salah satu gejala yang paling khas dan umum dari sindrom toksisitas ini.

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamik

[sunting | sunting sumber]

Kuinidin bekerja sebagai penghambat saluran natrium berpagar tegangan.[16][17] Penghambatan saluran Nav1.5 secara khusus terlibat dalam efek antiaritmianya sebagai agen antiaritmia kelas I.[18] Kuinidin juga menghambat saluran kalium berpagar tegangan tertentu (misalnya, Kv1.4, Kv4.2, hERG, dan lain-lain),[19][20] bekerja sebagai antimuskarinik dan penghambat alfa-1,[21] dan juga merupakan antimalaria.[18] Kuinidin juga dikatakan sebagai antagonis reseptor asetilkolin M3 muskarinik selektif.[22]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Seperti semua agen antiaritmia kelas I lainnya, kuinidin terutama bekerja dengan menghambat arus masuk natrium yang cepat (INa). Efek kuinidin pada INa dikenal sebagai 'penghambatan yang bergantung pada penggunaan'. Ini berarti blok meningkat pada denyut jantung yang lebih tinggi, sementara pada denyut jantung yang lebih rendah blok menurun. Efek dari pemblokiran arus masuk natrium yang cepat menyebabkan depolarisasi fase 0 dari potensial aksi jantung menurun (Vmax menurun).

Tampaknya kuinidin masih berkhasiat sebagai antimalaria IV terhadap Plasmodium falciparum. Agen yang bergantung pada elektrolit ini juga meningkatkan potensial aksi dan memperpanjang interval QT. Kuinidin juga memblokir arus natrium yang lambat menonaktifkan dan sensitif terhadap tetrodotoksin, arus masuk kalsium yang lambat (ICa), komponen cepat (IKr) dan lambat (IKs) dari arus penyearah kalium yang tertunda, arus penyearah kalium yang masuk (IKI), saluran kalium yang sensitif terhadap ATP (IKATP) dan Ito.

Pada konsentrasi mikromolar, kuinidin menghambat Na+/K+-ATPase dengan mengikat ke situs reseptor yang sama dengan glikosida digitalis seperti ouabain.

Efek kuinidin pada saluran ion adalah memperpanjang potensial aksi jantung, sehingga memperpanjang interval QT pada EKG permukaan.

Efek EKG lainnya termasuk gelombang P berlekuk lebar, kompleks QRS lebar, segmen ST tertekan, dan gelombang U. Ini adalah hasil dari depolarisasi dan repolarisasi yang melambat.

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Ligan berbasis kuinidin digunakan dalam AD-mix-β untuk dihidroksilasi asimetris Sharpless.

Kegunaan pada hewan

[sunting | sunting sumber]

Kuinidin sulfat digunakan dalam pengobatan fibrilasi atrium pada kuda.[23][24]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b Grace AA, Camm AJ (January 1998). "Quinidine". The New England Journal of Medicine. 338 (1): 35–45. doi:10.1056/NEJM199801013380107. PMID 9414330. 
  2. ^ Shiomi S, Misaka R, Kaneko M, Ishikawa H (November 2019). "Enantioselective total synthesis of the unnatural enantiomer of quinine". Chemical Science. 10 (41): 9433–9437. doi:10.1039/c9sc03879e. PMC 7020653 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32110303. 
  3. ^ "Artesunate Now First-Line Treatment for Severe Malaria in the United States". CDC Online Newsroom (dalam bahasa Inggris). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. 28 March 2019. Diakses tanggal 6 April 2019. 
  4. ^ a b Hollman A (October 1991). "Quinine and quinidine". British Heart Journal. 66 (4): 301. doi:10.1136/hrt.66.4.301. PMC 1024726 alt=Dapat diakses gratis. PMID 1747282. 
  5. ^ Bowman IA (March 1987). "Jean-Baptiste Sénac and his treatise on the heart". Texas Heart Institute Journal. 14 (1): 5–11. PMC 324686 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15227324. 
  6. ^ Sneader W (Jun 20, 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley and Sons. hlm. 95. ISBN 978-0-471-89980-8. 
  7. ^ Bozic B, Uzelac TV, Kezic A, Bajcetic M (2018). "The Role of Quinidine in the Pharmacological Therapy of Ventricular Arrhythmias 'Quinidine'". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 18 (6): 468–475. doi:10.2174/1389557517666170707110450. PMID 28685701. 
  8. ^ Valembois L, Audureau E, Takeda A, Jarzebowski W, Belmin J, Lafuente-Lafuente C (September 2019). "Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (9): CD005049. doi:10.1002/14651858.CD005049.pub5. PMC 6738133 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31483500. 
  9. ^ Kaufman ES (June 2007). "Quinidine in short QT syndrome: an old drug for a new disease". Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 18 (6): 665–666. doi:10.1111/j.1540-8167.2007.00815.x. PMID 17521305. 
  10. ^ "Quinidine Gluconate Injection". FDA: Drug Shortages. U.S. Food and Drug Administration. 1 December 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 March 2019. 
  11. ^ Kongpakwattana K, Sawangjit R, Tawankanjanachot I, Bell JS, Hilmer SN, Chaiyakunapruk N (July 2018). "Pharmacological treatments for alleviating agitation in dementia: a systematic review and network meta-analysis". British Journal of Clinical Pharmacology. 84 (7): 1445–1456. doi:10.1111/bcp.13604. PMC 6005613 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29637593. 
  12. ^ Brooks BR, Thisted RA, Appel SH, Bradley WG, Olney RK, Berg JE, et al. (October 2004). "Treatment of pseudobulbar affect in ALS with dextromethorphan/quinidine: a randomized trial". Neurology. 63 (8): 1364–1370. doi:10.1212/01.wnl.0000142042.50528.2f. PMID 15505150. 
  13. ^ "Quinidine Availability in the United States". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. 2019-01-28. 
  14. ^ Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ (September 2000). "Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (3): 231–237. doi:10.1067/mcp.2000.109156. PMID 11014404. 
  15. ^ Dubin DB (2000). Rapid interpretation of EKG's: an interactive course (edisi ke-6th). Tampa, Fla: Cover Publishing Company. ISBN 978-0-912912-06-6. 
  16. ^ de Lera Ruiz M, Kraus RL (September 2015). "Voltage-Gated Sodium Channels: Structure, Function, Pharmacology, and Clinical Indications". Journal of Medicinal Chemistry. 58 (18): 7093–7118. doi:10.1021/jm501981g alt=Dapat diakses gratis. PMID 25927480. 
  17. ^ Roden DM (1 September 2015). "Pharmacology and Toxicology of NaV1.5 Class 1 Antiarrhythmic Drugs". Dalam Abriel H. Cardiac Sodium Channel Disorders, An Issue of Cardiac Electrophysiology Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 695–. ISBN 978-0-323-32641-4. 
  18. ^ a b Abbott GW, Levi R (2013). "Antiarrhythmic Drugs". Dalam Hemmings HC, Egan TD. Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print. Elsevier Health Sciences. hlm. 451–. ISBN 978-1-4377-1679-5. 
  19. ^ Pearlstein RA, MacCannell KA, Hu QY, Farid R, Duca JS (23 February 2015). "The Mechanistic Basis of hERG Blockade and the Proarrhythmic Effects Thereof". Dalam Urban L, Patel V, Vaz RJ. Antitargets and Drug Safety. Wiley. hlm. 303–. ISBN 978-3-527-67367-4. 
  20. ^ Archer SL, Rusch NJ (6 December 2012). Potassium Channels in Cardiovascular Biology. Springer Science & Business Media. hlm. 343–. ISBN 978-1-4615-1303-2. 
  21. ^ Shibata K, Hirasawa A, Foglar R, Ogawa S, Tsujimoto G (April 1998). "Effects of quinidine and verapamil on human cardiovascular alpha1-adrenoceptors". Circulation. 97 (13): 1227–1230. doi:10.1161/01.cir.97.13.1227 alt=Dapat diakses gratis. PMID 9570190. 
  22. ^ Lavrador M, Cabral AC, Veríssimo MT, Fernandez-Llimos F, Figueiredo IV, Castel-Branco MM (January 2023). "A Universal Pharmacological-Based List of Drugs with Anticholinergic Activity". Pharmaceutics. 15 (1): 230. doi:10.3390/pharmaceutics15010230 alt=Dapat diakses gratis. PMC 9863833 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36678858 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  23. ^ Kurakane E, Amada A (1982). "Pharmacokinetic Studies on Quinidine Sulfate Orally Administered in Horses". Bulletin of Equine Research Institute. 1982 (19): 59–68. doi:10.11535/jes1977.1982.59. 
  24. ^ Hiraga A, Sugano S (2015). "History of research in Japan on electrocardiography in the racehorse". Journal of Equine Science. 26 (1): 1–13. doi:10.1294/jes.26.1. PMC 4379327 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25829865. 

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Kuinidin&oldid=26693764"