Lompat ke isi

Metisoprinol

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Metisoprinol
Struktur kimia dari tiga komponen inosina pranobeks (dari atas ke bawah: inosina, asedoben dan dimetilamino isopropanol)
Kombinasi
Inosina Immunostimulan
Dimetilaminoisopropanol Immunostimulan
Asedoben Immunostimulan
Data klinis
Nama dagang Imunovir, Delimmun, Isoprinosine
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Pengenal
Kode ATC J05AX05
PubChem CID 135449284
ChemSpider 16736312
UNII W1SO0V223F YaY
KEGG D01995

Inosina pranobeks (BAN; juga dikenal sebagai inosina asedoben dimepranol (INN), metisoprinol, inosipleks atau isoprinosin) adalah obat antivirus yang merupakan kombinasi inosina dan dimepranol asedoben (garam dari asam asetamidobenzoat dan dimetilaminoisopropanol) dengan rasio 1 banding 3. Obat ini digunakan terutama di negara-negara Eropa, terutama sebagai pengobatan untuk infeksi virus akut seperti pilek.

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Studi pertama yang dilakukan dengan obat ini terjadi pada awal tahun 1970-an. Obat ini dilisensikan pada tahun 1971[1] dengan tinjauan awal yang kuat pertama tentang kemanjurannya telah dipublikasikan pada tahun 1986.[2] Sejak awal, obat ini dipuji karena berbagai macam kasus penggunaan, telah dicatat sejak awal bahwa obat ini memiliki efek yang nyata secara klinis pada fungsi kekebalan tubuh. Pada tahun 1990-an, kemungkinan obat ini digunakan untuk infeksi HIV juga telah diselidiki secara menyeluruh, dengan hasil yang biasanya menyoroti peningkatan fungsi kekebalan tubuh.[3] Meskipun demikian, setelah pengembangan obat HIV yang lebih efektif, kasus penggunaan ini sebagian besar telah dihentikan.

Sepanjang abad ke-21, inosina pranobeks telah digunakan terutama di Eropa Tengah dan Timur, berbeda dengan Amerika Serikat, di mana obat ini tidak tersedia secara luas. Di Eropa Timur (khususnya Polandia) obat ini tersedia secara bebas dengan merek dagang Groprinosin® karena keamanannya dan risiko overdosis yang rendah.

Pada tahun 2020, inosina pranobeks ditemukan sebagai pengobatan yang murah dan efektif untuk SARS-CoV-2 dalam kasus yang tidak memerlukan rawat inap dengan tingkat kematian yang berkurang setengahnya sebagai akibat dari penggunaannya.[1]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Efek imunomodulator

[sunting | sunting sumber]

Inosina pranobeks bekerja sebagai imunostimulan, analog dari hormon timus.[4] Obat ini diindikasikan untuk seluruh spektrum pasien dengan manifestasi klinis defisiensi imun. Obat ini memodulasi sistem imun melalui imunostimulasi atau imunooptimalisasi peradangan defensif[5] pada tingkat sel, misalnya dengan mengganggu metabolisme energi, pensinyalan sel, dan proliferasi.

Salah satu efek imunostimulasi utama inosina pranobeks terletak pada modulasi sel T.[6] Pemberiannya telah terbukti baik secara in vivo maupun in vitro dapat menginduksi respons tipe sel Th1, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan sitokin pro-inflamasi (misalnya IL-2, ILN-γ) pada sel yang diaktifkan oleh mitogen atau antigen.[7] Dengan demikian, pematangan dan diferensiasi sel T lebih lanjut didorong.[8] Peningkatan ILN-γ dalam serum terbukti menghambat produksi IL-10,[9] yang dapat menjelaskan efek supresif obat pada sitokin anti-inflamasi.

Ia juga memodulasi komponen sistem imun bawaan. Sehubungan dengan sel pembunuh alami, populasi[10] dan aktivitas[11] meningkat sebagai akibat dari terapi inosina pranobeks.[12] Telah dibuktikan juga bahwa sel-sel lain dari imunitas bawaan terpengaruh,[13] karena kemotaksis dan fagositosis neutrofil, monosit dan makrofag ditingkatkan pada pasien kanker.[14]

Sifat antivirus

[sunting | sunting sumber]

Inosina pranobeks juga memiliki sifat antivirus langsung.[5] Beberapa hipotesis telah terbentuk dari waktu ke waktu, tetapi semuanya setuju bahwa obat ini memiliki efek langsung pada sintesis RNA virus melalui penghambatan transkripsi dan penerjemahan kode genetik pada tingkat sel.[15]

Faktanya, sintesis RNA dan protein sel sangat tertekan segera setelah infeksi virus, karena sel diperintahkan untuk memfokuskan sumber daya pada produksi RNA virus sebagai gantinya. Inosina pranobeks diyakini mengesampingkan mekanisme ini dan memberi insentif pada sintesis RNA sel daripada RNA virus.[16][17] Telah dikemukakan bahwa obat ini sendiri, atau salah satu komponennya, secara langsung bekerja pada ribosom sel yang terinfeksi sehingga memberikan keuntungan bagi RNA sel dalam persaingan untuk sintesis.[17] Hal ini juga dapat mengakibatkan kesalahan dalam transkripsi RNA virus, yang akan menghambat proliferasi virus juga.[18]

Hipotesis lain menyatakan bahwa inosina sendiri memiliki sifat antivirus langsung, sebagaimana dibuktikan oleh metabolisme senyawa yang cukup cepat.[6] Diasumsikan bahwa obat ini terurai secara metabolik menjadi unsur-unsur penyusunnya, oleh karena itu memungkinkan aksi inosina langsung. Inosina terbukti bekerja pada ribosom secara langsung,[19] dengan demikian satu teori menyatakan bahwa ia menghambat sintesis fosforibosil pirofosfat dari ribosa fosfat, yang pertama merupakan perantara dalam biosintesis nukleotida purina seperti adenilat dan guanilat. Sebuah studi tahun 2014[20] juga menunjukkan bahwa inosina memengaruhi DNA dan RNA secara langsung, dengan demikian mekanisme goyangan di mana inosin menggantikan adenina dapat mengakibatkan kesalahan pada RNA virus lebih lanjut.

Tampak jelas bahwa inosina pranobeks bekerja pada replikasi virus melalui banyak mekanisme, dan dengan demikian bersifat pleiotropik. Sebagian besar mekanisme ini tidak spesifik terhadap virus tertentu dan dengan demikian obat ini ampuh dalam mengobati berbagai macam infeksi virus, sesuatu yang agak jarang terjadi pada antivirus, karena cenderung sangat spesifik terhadap targetnya. Mekanisme ini juga sangat umum sehingga tidak ada virus yang pernah terbukti mengembangkan resistensi terhadapnya.[6]

Secara makroskopis, aktivitas antivirus telah didokumentasikan secara in vivo pada beberapa model hewan, dan diuji secara eksperimental pada galur penyakit cytomegalovirus dan Influenza. Secara in vitro, ada aktivitas antivirus yang didokumentasikan untuk banyak virus RNA dan DNA termasuk, tetapi tidak terbatas pada: virus herpes simpleks, cytomegalovirus, adenovirus, virus polio, dan virus Influenza A dan B.[21]

Indikasi

[sunting | sunting sumber]

Penggunaan pencegahan

[sunting | sunting sumber]

Bagi pasien dengan sistem imun yang berfungsi kurang optimal, inosina pranobeks juga dapat membantu dalam mengelola dan menurunkan kejadian[22] infeksi virus umum seperti pilek atau influenza.[23] Karena itu obat ini biasanya diresepkan sebagai pencegahan, meskipun dengan dosis yang lebih rendah. Beberapa penelitian telah menyelidiki manfaat terapi inosina pranobeks pada anak-anak yang sering sakit[24][25] dan memberikan hasil positif baik dalam hasil klinis maupun imunologis.

Infeksi virus herpes

[sunting | sunting sumber]

Biasanya, inosina pranobeks diindikasikan sebagai antivirus yang aman untuk virus herpes, seperti virus herpes simpleks tipe 1 dan 2, cytomegalovirus (CMV), dan virus Epstein-Barr (EBV).[26] Obat ini juga terbukti membantu dalam mengelola kasus rumit reaktivasi virus herpes yang lama seperti EBV, dan kelelahan pasca-virus berikutnya.

Infeksi Human Papilloma Virus (HPV)

[sunting | sunting sumber]

Inosina pranobeks dapat diresepkan untuk pengobatan infeksi HPV baik jinak maupun onkogenik,[27] sebagai terapi alternatif yang sangat aman dan efektif. Biasanya diberikan dalam kombinasi dengan metode pengobatan lain, seperti laser CO2 dan podofilotoksin.

Obat ini terbukti efektif dalam mengobati kutil kelamin[28] dalam kombinasi dengan pengobatan non-bedah konvensional. Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi HPV vulva dan displasia serviks.[29] Obat ini juga disarankan sebagai pengobatan alternatif yang memungkinkan bagi wanita muda dengan vulvodinia kronis.[30] Beberapa penelitian jangka panjang telah menunjukkan kemanjuran bahkan dibandingkan dengan metode bedah dalam mengobati leukoplakia verukosa proliferatif (PVL) oral yang positif HPV.[31][6]

Infeksi Influenza dan Rhinovirus

[sunting | sunting sumber]

Bukti dalam mengobati infeksi rhinovirus beragam. Meskipun tidak ada efek signifikan secara statistik yang diamati pada infeksi rhinovirus 44 atau 32,[32] pemberiannya pada infeksi rhinovirus 21 menyebabkan hasil kesehatan yang lebih baik secara statistik pada pasien, memperpendek daya infeksi, dan mengurangi penularan virus.[23] Pada infeksi Influenza dan infeksi sejenis Influenza (RSV, adenovirus, dan virus parainfluenza manusia), inosina pranobeks menurunkan keparahan dan durasi gejala.[33][6]

COVID-19

[sunting | sunting sumber]

Ketika pandemi virus corona global melanda pada tahun 2020, inosin pranobex merupakan salah satu obat pertama yang digunakan secara eksperimental untuk mengobati virosis yang disebabkan SARS-CoV-2, terutama karena area penggunaannya yang sangat luas dan sifat antivirus umumnya. Beberapa uji klinis dilakukan dan memberikan hasil yang sebagian besar positif.

Penggunaannya dipelopori di Republik Ceko, tempat pertama kali diketahui bahwa penggunaan tersebut sangat menurunkan angka kematian di kalangan lansia.[34][35] Pada tahun 2022, uji coba Fase 3 yang besar menyimpulkan bahwa pemberian inosina pranobeks harus dimulai sedini mungkin dengan hasil yang sangat baik pada pasien COVID-19 ringan hingga sedang.[36]

Hepatitis Virus Tipe B dan C

[sunting | sunting sumber]

Pada hepatitis tipe B, inosin pranobex ditemukan tidak efektif selama fase akut infeksi, meskipun dalam 28 hari kadar bilirubin dan transaminase yang lebih rendah terdeteksi. Jumlah pasien yang menjadi antigen-negatif dalam jangka waktu 90 hari lebih banyak, yang menunjukkan tingkat pemulihan yang lebih cepat.[34]

Hepatitis tipe C tidak diteliti secara ekstensif, sehingga tidak banyak data yang tersedia. Telah ditunjukkan bahwa terapi inosin pranobex yang dikombinasikan dengan ribavirin menormalkan kadar alanine aminotransferase pada pasien yang tidak responsif terhadap pengobatan interferon.[35]

Ensefalomielitis Mialgik/Sindrom Kelelahan Kronis (ME/CFS)

[sunting | sunting sumber]

Ada juga beberapa bukti bahwa obat tersebut membantu dalam mengobati kelelahan pasca-virus kronis.[36] Ini mungkin menunjukkan bahwa obat tersebut efektif bahkan untuk sindrom infeksi pasca-akut (PAIS) lainnya, seperti COVID Panjang (PASC).[37] Pada tahun 2003, kemungkinan penggunaan inosin pranobex untuk mengobati ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis diteliti secara eksperimental dan memberikan hasil yang menjanjikan,[38] ketika 6 dari 10 subjek melaporkan peningkatan yang nyata. Uji klinis Fase II/III skala besar yang dijanjikan untuk mengonfirmasi efek yang diamati pada awalnya belum dilakukan hingga tahun 2024.

Pada tahun 2021, Koalisi Klinisi ME/CFS AS merekomendasikan penggunaan inosin pranobex untuk gejala "disfungsi imun", khususnya "infeksi virus yang sering terjadi, wabah herpes simpleks, aktivitas sel pembunuh alami yang rendah, sakit tenggorokan, nyeri pada kelenjar getah bening, demam ringan".[39]

Subacute Sclerosing Panencephalitis (SSPE)

[sunting | sunting sumber]

Meskipun efeknya tidak jelas, beberapa laporan kasus menunjukkan bahwa inosin pranobex dapat memberikan efek terapeutik yang bermanfaat dalam mengelola penyakit. Beberapa penelitian jangka panjang menunjukkan bahwa obat tersebut meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi defisiensi neurologis.[40] Namun, obat ini bukanlah obat untuk penyakit tersebut, karena saat ini belum ada obatnya.

Human Immunodeficiency Virus (HIV) dan AIDS

[sunting | sunting sumber]

Inosin pranobex telah terbukti menunda perkembangan AIDS pada pasien HIV-positif. Dalam penelitian Fase I yang melibatkan 831 pasien HIV-positif, obat ini ditemukan sangat aman dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.[41]

Dosis

[sunting | sunting sumber]

Untuk infeksi akut, dosis tipikal adalah 50 mg/hari/kg berat badan. Untuk pencegahan masalah kronis, dosis yang lebih rendah biasanya direkomendasikan, biasanya di bawah 2 g/hari. Dosis maksimum yang diizinkan adalah sekitar 4 g/hari. Toksisitas obat pada manusia tidak diketahui, tetapi dosis di atas 1 g/kg berat badan bersifat toksik pada hewan pengerat.[37]

Keamanan

[sunting | sunting sumber]

Efek yang paling sering ditemukan adalah mual dan muntah. Hipotensi, kantuk, dan iritasi kulit juga dapat terjadi. Metabolisme komponen inosin dari obat dapat menyebabkan peningkatan kadar asam urat dalam darah dan urin. Terjadinya hiperurisemia reversibel sementara terjadi pada sekitar 10% pasien yang mengonsumsi inosina pranobeks.[38] Karena potensi risiko hiperurikosuria dan perkembangan nefrolitiasis urat, peningkatan asupan cairan dan pengecualian makanan asam dianjurkan selama terapi isoprinosin. Pemberiannya tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan obat imunosupresif.

Studi toleransi pada individu dan pasien yang sehat secara konsisten menunjukkan bahwa inosina pranobeks tidak memiliki efek samping yang serius dan sangat ditoleransi dengan baik oleh organisme. Pemberian obat secara terus-menerus hingga 7 tahun, dengan dosis berkisar antara 1 hingga 8 g per hari, hanya kadang-kadang menyebabkan mual sementara. Mual ini dikaitkan dengan banyaknya tablet yang ditelan. Selain itu, peningkatan sementara kadar asam urat dalam serum dan urin telah dilaporkan. Peningkatan konsentrasi asam urat dalam serum ini lebih umum terjadi pada pasien pria daripada pada wanita.[39]

Baik kerusakan jangka panjang maupun kematian akibat overdosis belum dilaporkan terkait dengan inosina pranobeks, dosis di atas 1 g/kg berat badan ditemukan beracun pada hewan pengerat.[37] Obat ini dimetabolisme dengan sangat cepat, oleh karena itu efek samping apa pun akan mereda dengan cepat tanpa efek jangka panjang.

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b Beran J, Špajdel M, Slíva J (November 2021). "Inosine Pranobex Deserves Attention as a Potential Immunomodulator to Achieve Early Alteration of the COVID-19 Disease Course". Viruses. 13 (11): 2246. doi:10.3390/v13112246 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8619495 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34835052 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  2. ^ Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC (November 1986). "Inosine pranobex. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy". Drugs. 32 (5): 383–424. doi:10.2165/00003495-198632050-00001. PMID 2431857. 
  3. ^ De Simone C, Famularo G, Tzantzoglou S, Moretti S, Jirillo E (January 1991). "Inosine pranobex in the treatment of HIV infection: a review". International Journal of Immunopharmacology. 13 (Suppl 1): 19–27. doi:10.1016/0192-0561(91)90120-v. PMID 1726683. 
  4. ^ "Inosine Pranobex". American Cancer Society. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 August 2010. Diakses tanggal 31 July 2013. 
  5. ^ a b Krejsek J, Andrýs C, Krčmová I (2016). Imunologie člověka [Human immunology] (dalam bahasa Ceko). Czechia: Garamon sro, Hradec Králové. OCLC 982100822. 
  6. ^ a b c d e Sliva J, Pantzartzi CN, Votava M (August 2019). "Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases". Advances in Therapy. 36 (8): 1878–1905. doi:10.1007/s12325-019-00995-6. PMC 6822865 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31168764. 
  7. ^ Petrova M, Jelev D, Ivanova A, Krastev Z (April 2010). "Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults". Journal of Interferon & Cytokine Research. 30 (4): 223–228. doi:10.1089/jir.2009.0057. PMID 20038210. 
  8. ^ You Y, Wang L, Li Y, Wang Q, Cao S, Tu Y, Li S, Bai L, Lu J, Wei Z, Chen W, Hao F (June 2015). "Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients". The Journal of Dermatology. 42 (6): 596–601. doi:10.1111/1346-8138.12845. PMID 25819042. 
  9. ^ Sabat R, Grütz G, Warszawska K, Kirsch S, Witte E, Wolk K, Geginat J (October 2010). "Biology of interleukin-10" (PDF). Cytokine & Growth Factor Reviews. 21 (5): 331–344. doi:10.1016/j.cytogfr.2010.09.002. PMID 21115385. 
  10. ^ Rumel Ahmed S, Newman AS, O'Daly J, Duffy S, Grafton G, Brady CA, John Curnow S, Barnes NM, Gordon J (January 2017). "Inosine Acedoben Dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: A clinical trial supporting anti-viral indications". International Immunopharmacology. 42: 108–114. doi:10.1016/j.intimp.2016.11.023. PMID 27912146. 
  11. ^ Hersey P, Edwards A (January 1984). "Effect of isoprinosine on natural killer cell activity of blood mononuclear cells in vitro and in vivo". International Journal of Immunopharmacology. 6 (4): 315–320. doi:10.1016/0192-0561(84)90048-1. PMID 6207121. 
  12. ^ Rumel Ahmed S, Newman AS, O'Daly J, Duffy S, Grafton G, Brady CA, John Curnow S, Barnes NM, Gordon J (January 2017). "Inosine Acedoben Dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: A clinical trial supporting anti-viral indications". International Immunopharmacology. 42: 108–114. doi:10.1016/j.intimp.2016.11.023. PMID 27912146. 
  13. ^ Tsang KY, Pan JF, Swanger DL, Fudenberg HH (January 1985). "In vitro restoration of immune responses in aging humans by isoprinosine". International Journal of Immunopharmacology. 7 (2): 199–206. doi:10.1016/0192-0561(85)90027-X. PMID 2409037. 
  14. ^ Tsang KY, Fudenberg HH, Pan JF, Gnagy MJ, Bristow CB (January 1983). "An in vitro study on the effects of isoprinosine on immune responses in cancer patients". International Journal of Immunopharmacology. 5 (6): 481–490. doi:10.1016/0192-0561(83)90041-3. PMID 6198297. 
  15. ^ You Y, Wang L, Li Y, Wang Q, Cao S, Tu Y, Li S, Bai L, Lu J, Wei Z, Chen W, Hao F (June 2015). "Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients". The Journal of Dermatology. 42 (6): 596–601. doi:10.1111/1346-8138.12845. PMID 25819042. 
  16. ^ Ohnishi H, Kosuzume H, Inaba H, Okura M, Morita Y, Mochizuki H, Suzuki Y (October 1982). "Mechanism of host defense suppression induced by viral infection: mode of action of inosiplex as an antiviral agent". Infection and Immunity. 38 (1): 243–250. doi:10.1128/iai.38.1.243-250.1982. PMC 347725 alt=Dapat diakses gratis. PMID 6183209. 
  17. ^ a b Gordon P, Brown ER (September 1972). "The antiviral activity of isoprinosine". Canadian Journal of Microbiology. 18 (9): 1463–1470. doi:10.1139/m72-224. PMID 4341918. 
  18. ^ DeSimone C, Hadden JW (1987). "Prohost Modulation of Immunity by Isoprinosine and NPT 15392". Antibiosis and Host Immunity. Boston, MA: Springer US. hlm. 279–290. doi:10.1007/978-1-4613-1901-6_32. ISBN 978-1-4612-9058-2. 
  19. ^ Licht K, Hartl M, Amman F, Anrather D, Janisiw MP, Jantsch MF (January 2019). "Inosine induces context-dependent recoding and translational stalling". Nucleic Acids Research. 47 (1): 3–14. doi:10.1093/nar/gky1163. PMID 30462291. 
  20. ^ Alseth I, Dalhus B, Bjørås M (June 2014). "Inosine in DNA and RNA". Current Opinion in Genetics & Development. 26: 116–123. doi:10.1016/j.gde.2014.07.008 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25173738. 
  21. ^ Muldoon RL, Mezny L, Jackson GG (September 1972). "Effect of isoprinosine against influenza and some other viruses causing respiratory diseases". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2 (3): 224–228. doi:10.1128/AAC.2.3.224. PMC 444295 alt=Dapat diakses gratis. PMID 4790561. 
  22. ^ Osidak LV, Obraztsova EV (April 2012). "Efficacy of the Inosine pranobex molecule in therapeutic and pediatric practice". Èpidemiologiâ i Infekcionnye Bolezni. Aktual'nye voprosy. (dalam bahasa Rusia). 15 (4): 26–32 https://journals.eco–vector.com/2226–6976/article/view/275885. 
  23. ^ a b Waldman RH, Ganguly R (March 1977). "Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection". Annals of the New York Academy of Sciences. 284 (1): 153–160. Bibcode:1977NYASA.284..153W. doi:10.1111/j.1749-6632.1977.tb21946.x. PMID 81636. 
  24. ^ Gołębiowska-Wawrzyniak M, Markiewicz K, Kozar A, Derentowicz P, Siwińska-Gołębiowska H (2004-06-30). "The Study on Therapeutic Efficacy of Inosine Pranobex in Children". Polish Journal of Food and Nutrition Sciences (dalam bahasa english). 54 (2s): 33–36. ISSN 1230-0322. 
  25. ^ Melekhina E, Muzyka A, Lysenkova M, Gorelov A (2018). "A comparative analysis of therapeutic regimens in children with monthly respiratory infections and reactivation of infection caused by human herpesvirus type 6". Voprosy praktičeskoj pediatrii. 13 (5): 74–82. doi:10.20953/1817-7646-2018-5-74-82. ISSN 1817-7646. 
  26. ^ Hashimoto K, Hosoya M (January 2021). "Advances in Antiviral Therapy for Subacute Sclerosing Panencephalitis". Molecules. 26 (2): 427. doi:10.3390/molecules26020427 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7830519 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33467470 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  27. ^ Šimůnková M. "Inosin pranobex u akutních i chronických virových onemocnění | MT". www.tribune.cz (dalam bahasa Ceko). Diakses tanggal 2024-05-02. 
  28. ^ Davidson-Parker J, Dinsmore W, Khan MH, Hicks DA, Morris CA, Morris DF (December 1988). "Immunotherapy of genital warts with inosine pranobex and conventional treatment: double blind placebo controlled study". Genitourinary Medicine. 64 (6): 383–386. doi:10.1136/sti.64.6.383. PMC 1194272 alt=Dapat diakses gratis. PMID 2465265. 
  29. ^ Gudz OV, Kamilova IK, Miklin OP (2016). "HPV infection of the cervix uteri: Prospects for combination treatment". Rossiiskii Vestnik Akushera-ginekologa. 16 (2): 99. doi:10.17116/rosakush201616299-103. ISSN 1726-6122. 
  30. ^ Sand Petersen C, Weismann K (September 1996). "Isoprenosine improves symptoms in young females with chronic vulvodynia". Acta Dermato-Venereologica. 76 (5): 404. doi:10.2340/0001555576404404 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8891022. 
  31. ^ Femiano F, Gombos F, Scully C (August 2001). "Oral proliferative verrucous leukoplakia (PVL); open trial of surgery compared with combined therapy using surgery and methisoprinol in papillomavirus-related PVL". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 30 (4): 318–322. doi:10.1054/ijom.2001.0066. PMID 11518355. 
  32. ^ Pachuta DM, Togo Y, Hornick RB, Schwartz AR, Tominaga S (April 1974). "Evaluation of isoprinosine in experimental human rhinovirus infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 5 (4): 403–408. doi:10.1128/aac.5.4.403. PMC 428983 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15825396. 
  33. ^ Beran J, Šalapová E, Špajdel M (November 2016). "Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, double-blind study". BMC Infectious Diseases. 16 (1): 648. doi:10.1186/s12879-016-1965-5 alt=Dapat diakses gratis. PMC 5100179 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27821093. 
  34. ^ Beran J, Špajdel M, Slíva J (November 2021). "Inosine Pranobex Deserves Attention as a Potential Immunomodulator to Achieve Early Alteration of the COVID-19 Disease Course". Viruses. 13 (11): 2246. doi:10.3390/v13112246 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8619495 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34835052 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  35. ^ Beran J, Špajdel M, Katzerová V, Holoušová A, Malyš J, Finger Rousková J, Slíva J (December 2020). "Inosine Pranobex Significantly Decreased the Case-Fatality Rate among PCR Positive Elderly with SARS-CoV-2 at Three Nursing Homes in the Czech Republic". Pathogens. 9 (12): 1055. doi:10.3390/pathogens9121055 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7766462 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33339426 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  36. ^ Jayanthi CR, Swain AK, Ganga RT, Halnor D, Avhad A, Khan MS, Ghosh A, Choudhary SS, Yannawar AN, Despande S, Patel M, Anne KP, Bangar Y (September 2022). "Efficacy and Safety of Inosine Pranobex in COVID-19 Patients: A Multicenter Phase 3 Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trial". Advanced Therapeutics. 5 (12): 2200159. doi:10.1002/adtp.202200159. PMC 9539257 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36246300 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  37. ^ a b "Inosine pranobex". go.drugbank.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-05-02. 
  38. ^ You Y, Wang L, Li Y, Wang Q, Cao S, Tu Y, Li S, Bai L, Lu J, Wei Z, Chen W, Hao F (June 2015). "Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients". The Journal of Dermatology. 42 (6): 596–601. doi:10.1111/1346-8138.12845. PMID 25819042. 
  39. ^ Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC (November 1986). "Inosine pranobex. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy". Drugs. 32 (5): 383–424. doi:10.2165/00003495-198632050-00001. PMID 2431857. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Metisoprinol&oldid=27024719"