Mitoksantron

Mitoksantron
Nama sistematis (IUPAC)
	1,4-dihidroksi-5,8-bis[2-(2-hidroksietilamino); etilamino]-antrasena-9,10-diona
Data klinis
Nama dagang	Novantrone
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608019
Kat. kehamilan	D(US)
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Terutama intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	n/a
Ikatan protein	78%
Metabolisme	Hati (CYP2E1)
Waktu paruh	75 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	65271-80-9
Kode ATC	L01DB07
PubChem	CID 4212
Ligan IUPHAR	7242
DrugBank	DB01204
ChemSpider	4067
UNII	BZ114NVM5P
KEGG	D08224
ChEBI	CHEBI:50729
ChEMBL	CHEMBL58
Data kimia
Rumus	C22H28N4O6
	InChI InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 ; Key:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N ;

Mitoksantron (INN, BAN, USAN; juga dikenal sebagai Mitozantron di Australia) adalah agen antineoplastik antrasenedion.

Kegunaan

Mitoksantron digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker, terutama leukemia mieloid akut. Obat ini meningkatkan tingkat kelangsungan hidup anak-anak yang menderita kekambuhan leukemia limfoblastik akut.^[1]

Kombinasi mitoksantron dan prednison disetujui sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker prostat metastatik yang refrakter terhadap hormon. Kombinasi ini pernah menjadi pengobatan lini pertama; namun, kombinasi dosetaksel dan prednison meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan memperpanjang periode bebas penyakit.^[2]

Mitoksantron juga digunakan untuk mengobati sklerosis multipel (MS), terutama subkelompok penyakit yang dikenal sebagai MS progresif sekunder. Jika tidak ada obatnya, mitoksantron efektif dalam memperlambat perkembangan MS progresif sekunder dan memperpanjang waktu antara kekambuhan pada MS yang kambuh-remisi dan MS progresif-kambuh.^[3]

Efek samping

Mitoksantron, seperti obat lain di kelasnya, dapat menyebabkan reaksi merugikan dengan tingkat keparahan yang bervariasi termasuk mual, muntah, rambut rontok, kerusakan jantung, dan imunosupresi, mungkin dengan onset yang tertunda. Kardiomiopati merupakan efek yang sangat mengkhawatirkan karena tidak dapat dipulihkan; oleh karena itu, pemantauan rutin dengan ekokardiogram atau pemindaian MUGA direkomendasikan bagi pasien.

Karena risiko kardiomiopati, mitoksantron memiliki batasan dosis kumulatif seumur hidup (berdasarkan luas permukaan tubuh) pada pasien MS.^[4]

Mekanisme kerja

Mitoksantron adalah penghambat topoisomerase tipe II; ia mengganggu sintesis DNA serta perbaikan DNA pada sel sehat dan sel kanker melalui interkalasi^[5]^[6] di antara basa DNA. Ia juga diklasifikasikan sebagai antibiotik.^[7]

Referensi

^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et al. (December 2010). "Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial". Lancet. 376 (9757): 2009–2017. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035 . PMID 21131038.
^ Katzung BG (2006). "Cancer Chemotherapy". Basic and clinical pharmacology (edisi ke-10th). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.
^ Fox EJ (April 2006). "Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review". Clinical Therapeutics. 28 (4): 461–474. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013. PMID 16750460.
^ "Mitoxantrone Hydrochloride (marketed as Novantrone and generics) – Healthcare Professional Sheet text version". U.S. Food and Drug Administration. Diakses tanggal 19 September 2014.
^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). "The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations". Acta Biochimica Polonica. 45 (1): 1–11. doi:10.18388/abp.1998_4280 . PMID 9701490.
^ Kapuscinski J, Darzynkiewicz Z (December 1985). "Interactions of antitumor agents Ametantrone and Mitoxantrone (Novatrone) with double-stranded DNA". Biochemical Pharmacology. 34 (24): 4203–4213. doi:10.1016/0006-2952(85)90275-8. PMID 4074383.
^ "Mitoxantrone".
^ Wu CC, Li YC, Wang YR, Li TK, Chan NL (December 2013). "On the structural basis and design guidelines for type II topoisomerase-targeting anticancer drugs". Nucleic Acids Research. 41 (22): 10630–10640. doi:10.1093/nar/gkt828. PMC 3905874 . PMID 24038465.

Pranala luar

"Mitoxantrone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[Parker-1] Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et al. (December 2010). "Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial". Lancet. 376 (9757): 2009–2017. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035 . PMID 21131038.

[2] Katzung BG (2006). "Cancer Chemotherapy". Basic and clinical pharmacology (edisi ke-10th). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.

[Fox-3] Fox EJ (April 2006). "Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review". Clinical Therapeutics. 28 (4): 461–474. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013. PMID 16750460.

[FDA_Postmarket_Drug_Safety-4] "Mitoxantrone Hydrochloride (marketed as Novantrone and generics) – Healthcare Professional Sheet text version". U.S. Food and Drug Administration. Diakses tanggal 19 September 2014.

[pmid-5] Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). "The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations". Acta Biochimica Polonica. 45 (1): 1–11. doi:10.18388/abp.1998_4280 . PMID 9701490.

[6] Kapuscinski J, Darzynkiewicz Z (December 1985). "Interactions of antitumor agents Ametantrone and Mitoxantrone (Novatrone) with double-stranded DNA". Biochemical Pharmacology. 34 (24): 4203–4213. doi:10.1016/0006-2952(85)90275-8. PMID 4074383.

[7] "Mitoxantrone".

[8] Wu CC, Li YC, Wang YR, Li TK, Chan NL (December 2013). "On the structural basis and design guidelines for type II topoisomerase-targeting anticancer drugs". Nucleic Acids Research. 41 (22): 10630–10640. doi:10.1093/nar/gkt828. PMC 3905874 . PMID 24038465.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]