Lompat ke isi

Moksifloksasin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Moksifloksasin
Nama sistematis (IUPAC)
1-Siklopropil-7-[(1S,6S)-2,8-diazabisiklo[4.3.0]nonan-8-il]-6-fluoro-8-metoksi-4-oksokuinolina-3-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Avelox, Vigamox, Moxiflox, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a600002
Data lisensi US FDA:link
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US)
Rute Oral, intravena, tetes mata
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 86%[1]
Ikatan protein 47%[1]
Metabolisme Konjugasi glukuronida dan sulfat; sistem CYP450 tidak terlibat[2]
Waktu paruh 12,1 jam[1]
Ekskresi Urin, feses
Pengenal
Nomor CAS 151096-09-2 YaY[yes]
Kode ATC J01MA14 S01AE07
PubChem CID 152946
DrugBank DB00218
ChemSpider 134802 YaY
UNII U188XYD42P YaY
KEGG D08237
ChEMBL CHEMBL32 YaY
NIAID ChemDB AIDSNO:070017
Sinonim BAY 12-8039
Data kimia
Rumus C21H24FN3O4 

  • InChI=1S/C21H24FN3O4/c1-29-20-17-13(19(26)14(21(27)28)9-25(17)12-4-5-12)7-15(22)18(20)24-8-11-3-2-6-23-16(11)10-24/h7,9,11-12,16,23H,2-6,8,10H2,1H3,(H,27,28)/t11-,16+/m0/s1 YaY
    Key:FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N YaY

Moksifloksasin adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri[3] termasuk pneumonia, konjungtivitis, endokarditis, tuberkulosis, dan sinusitis.[3][4] Obat ini dapat diberikan melalui mulut, melalui suntikan ke pembuluh darah, dan sebagai obat tetes mata.[4]

Efek samping yang umum termasuk diare, pusing, dan sakit kepala. Efek samping yang parah mungkin termasuk ruptur tendon spontan, kerusakan saraf, dan memburuknya miastenia gravis.[3] Keamanan penggunaan pada kehamilan dan menyusui tidak jelas.[5] Moksifloksasin termasuk dalam keluarga antibiotik fluorokuinolon. Obat ini biasanya membunuh bakteri dengan menghalangi kemampuan mereka untuk menggandakan DNA.[3]

Moksifloksasin dipatenkan pada tahun 1988 dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1999.[6][7] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[8]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Moksifloksasin pertama kali dipatenkan (paten Amerika Serikat) pada tahun 1991 oleh Bayer A.G., dan pada tahun 1997.[9] Avelox kemudian disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1999 untuk mengobati infeksi bakteri tertentu.[6]

Moksifloksasin juga diproduksi oleh Alcon sebagai Vigamox.[10]

Paten

[sunting | sunting sumber]

Permohonan paten Amerika Serikat diajukan pada tanggal 30 Juni 1989 untuk Avelox dengan Bayer A.G. sebagai penerima hak paten, yang kemudian disetujui pada tanggal 5 Februari 1991. Paten ini dijadwalkan berakhir pada tanggal 30 Juni 2009, tetapi paten ini diperpanjang selama dua setengah tahun tambahan pada tanggal 16 September 2004, dan dengan demikian tidak diharapkan berakhir hingga tahun 2012.[11] Moksifloksasin sepuluh tahun kemudian disetujui oleh FDA untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1999. Setidaknya empat paten Amerika Serikat tambahan telah diajukan terkait moksifloksasin hidroklorida sejak permohonan di Amerika Serikat tahun 1989,[9][12] serta paten di luar AS.

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Moksifloksasin mengobati sejumlah infeksi termasuk infeksi pernapasan, pes bubo, selulitis, antraks, infeksi intra-abdomen, endokarditis, meningitis, dan tuberkulosis.[13]

Di Amerika Serikat, moksifloksasin dilisensikan untuk pengobatan sinusitis bakteri akut, eksaserbasi bakteri akut bronkitis kronis, pneumonia yang didapat dari komunitas, infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit dan tidak rumit, dan infeksi intra-abdomen yang rumit.[14] Di Uni Eropa, obat ini dilisensikan untuk eksaserbasi bakteri akut bronkitis kronis, pneumonia yang didapat dari komunitas yang tidak parah, dan sinusitis bakteri akut. Berdasarkan penyelidikannya terhadap laporan kasus toksisitas hati dan reaksi kulit yang jarang tetapi parah, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan pada tahun 2008 bahwa penggunaan bentuk moksifloksasin oral (tetapi bukan intravena) dibatasi pada infeksi di mana agen antibakteri lain tidak dapat digunakan atau telah gagal.[15] Di Amerika Serikat, persetujuan pemasaran tidak memuat pembatasan ini, meskipun labelnya memuat peringatan yang jelas tentang reaksi kulit.

Persetujuan awal oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (Desember 1999)[16] mencakup indikasi berikut:

  • Eksaserbasi akut bronkitis kronis
  • Sinusitis bakteri akut
  • Pneumonia yang didapat dari komunitas

Indikasi tambahan yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat:

  • April 2001: Infeksi kulit dan struktur kulit tanpa komplikasi[17]
  • Mei 2004: Pneumonia yang didapat dari komunitas yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae yang resistan terhadap banyak obat[18]
  • Juni 2005: Infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit[19]
  • November 2005: Infeksi intra-abdomen yang rumit[20]

Badan Pengawas Obat Eropa telah menyarankan bahwa untuk pneumonia, sinusitis bakteri akut, dan eksaserbasi akut PPOK, obat ini hanya boleh digunakan jika antibiotik lain tidak sesuai.[21][22]

Moksifloksasin oral dan intravena belum disetujui untuk anak-anak. Moksifloksasin tidak dilisensikan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan untuk digunakan pada anak-anak, karena risiko cedera permanen pada sistem muskuloskeletal.[23][24][25] Tetes mata moksifloksasin disetujui untuk infeksi konjungtiva yang disebabkan oleh bakteri yang rentan.[26]

Baru-baru ini, laporan yang mengkhawatirkan tentang tingkat resistensi moksifloksasin di antara bakteri anaerob telah dipublikasikan. Di Austria, 36% Bacteroides dilaporkan resisten terhadap moksifloksasin,[27] sementara di Italia, tingkat resistensi setinggi 41% telah dilaporkan.[28]

Bakteri yang rentan

[sunting | sunting sumber]

Berbagai macam bakteri rentan, termasuk yang berikut:

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang jarang terjadi tetapi serius yang dapat terjadi akibat terapi moksifloksasin meliputi neuropati perifer ireversibel, ruptur tendon spontan dan tendonitis,[31] hepatitis, efek psikiatris (halusinasi, depresi), torsade de pointes, sindrom Stevens-Johnson dan penyakit terkait Clostridioides difficile,[32] dan reaksi fotosensitivitas/fototoksisitas.[33][34]

Beberapa laporan menunjukkan penggunaan moksifloksasin dapat menyebabkan uveitis.[35]

Pada kehamilan dan menyusui

[sunting | sunting sumber]

Paparan kuinolon termasuk levofloksasin pada janin yang sedang berkembang selama trimester pertama tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko lahir mati, kelahiran prematur, cacat lahir, atau berat badan lahir rendah.[36] Ada data terbatas tentang munculnya moksifloksasin dalam ASI manusia. Penelitian pada hewan telah menemukan bahwa moksifloksasin muncul dalam konsentrasi yang signifikan dalam ASI.[37] Keputusan untuk melanjutkan terapi selama kehamilan atau saat menyusui harus mempertimbangkan potensi risiko bahaya pada janin atau anak, serta pentingnya obat terhadap kesejahteraan ibu.[38]

Kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Hanya dua kontraindikasi yang tercantum dalam sisipan kemasan tahun 2008:

  • "Obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS): Meskipun tidak diamati dengan moksifloksasin dalam uji praklinis dan klinis, pemberian obat antiinflamasi nonsteroid bersamaan dengan fluorokuinolon dapat meningkatkan risiko stimulasi SSP dan kejang."[39]
  • "Moksifloksasin dikontraindikasikan pada orang dengan riwayat hipersensitivitas terhadap moksifloksasin, anggota kelas kuinolon agen antimikroba, atau salah satu komponen produk."[39]

Meskipun tidak dinyatakan demikian dalam sisipan kemasan, ziprasidon juga dianggap sebagai kontraindikasi, karena berpotensi memperpanjang interval QT. Moksifloksasin juga harus dihindari pada pasien dengan hipokalemia yang tidak terkoreksi, atau pemberian bersamaan dengan obat lain yang diketahui memperpanjang interval QT (antipsikotik dan antidepresan trisiklik).[40]

Moksifloksasin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes melitus, karena regulasi glukosa dapat berubah secara signifikan.[40]

Moksifloksasin juga dianggap sebagai kontraindikasi pada populasi anak-anak, kehamilan, ibu menyusui, pasien dengan riwayat gangguan tendon, pasien dengan perpanjangan QT yang terdokumentasi,[41] dan pasien dengan epilepsi atau gangguan sawan lainnya. Pemberian moksifloksasin bersamaan dengan obat lain yang juga memperpanjang interval QT atau menyebabkan bradikardia (misalnya penyekat beta dan amiodaron) harus dihindari. Pertimbangan yang cermat harus diberikan dalam penggunaan moksifloksasin pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, termasuk mereka yang memiliki kelainan konduksi.[40]

Anak-anak dan remaja

[sunting | sunting sumber]

Keamanan moksifloksasin pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Studi pada hewan menunjukkan risiko cedera muskuloskeletal pada remaja.[38]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Moksifloksasin tidak diyakini terkait dengan interaksi obat yang signifikan secara klinis karena penghambatan atau stimulasi metabolisme hati. Jadi, obat ini untuk sebagian besar, tidak memerlukan pemantauan klinis atau laboratorium khusus untuk memastikan keamanannya.[42] Moksifloksasin berpotensi menimbulkan interaksi obat yang serius dengan OAINS.[43]

Kombinasi kortikosteroid dan moksifloksasin memiliki potensi yang lebih besar untuk mengakibatkan tendonitis dan kecacatan.[44]

Antasida yang mengandung ion aluminium atau magnesium menghambat penyerapan moksifloksasin. Obat yang memperpanjang interval QT (misalnya pimozid) dapat memiliki efek aditif pada perpanjangan QT dan menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel. Rasio normalisasi internasional dapat meningkat atau menurun pada pasien yang diobati dengan warfarin.[43]

Overdosis

[sunting | sunting sumber]

"Jika terjadi overdosis akut, lambung harus dikosongkan dan hidrasi yang adekuat harus dipertahankan. Pemantauan EKG dianjurkan karena kemungkinan perpanjangan interval QT. Pasien harus diobservasi dengan cermat dan diberikan pengobatan suportif. Pemberian karbon aktif sesegera mungkin setelah overdosis oral dapat mencegah peningkatan paparan moksifloksasin sistemik yang berlebihan. Sekitar 3% dan 9% dari dosis moksifloksasin, serta sekitar 2% dan 4,5% dari metabolit glukuronidanya dikeluarkan melalui dialisis peritoneal ambulatori berkelanjutan dan hemodialisis, masing-masing." (Mengutip dari sisipan paket Avelox tanggal 29 Desember 2008)[39]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Moksifloksasin adalah antibiotik spektrum luas yang aktif terhadap bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Obat ini bekerja dengan menghambat DNA girase, topoisomerase tipe II dan topoisomerase IV,[45] enzim yang diperlukan untuk memisahkan DNA bakteri, sehingga menghambat replikasi sel.

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Sekitar 52% dari dosis oral atau intravena moksifloksasin dimetabolisme melalui konjugasi glukuronida dan sulfat. Sistem sitokrom P450 tidak terlibat dalam metabolisme moksifloksasin, dan tidak terpengaruh oleh moksifloksasin.[2] Konjugat sulfat (M1) mencakup sekitar 38% dari dosis, dan dikeluarkan terutama melalui feses. Sekitar 14% dari dosis oral atau intravena diubah menjadi konjugat glukuronida (M2), yang diekskresikan secara eksklusif melalui urin. Konsentrasi plasma puncak M2 sekitar 40% dari obat induk, sedangkan konsentrasi plasma M1 secara umum kurang dari 10% dari moksifloksasin.[39]

Studi in vitro dengan enzim sitokrom (CYP) P450 menunjukkan bahwa moksifloksasin tidak menghambat 80 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, atau CYP1A2, yang menunjukkan bahwa moksifloksasin tidak mungkin mengubah farmakokinetika obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.[39][2]

Farmakokinetik moksifloksasin pada subjek pediatrik belum dipelajari.[39]

Waktu paruh biologis moksifloksasin adalah 11,5 hingga 15,6 jam (dosis tunggal oral). Sekitar 45% dari dosis oral atau intravena moksifloksasin diekskresikan sebagai obat yang tidak berubah (sekitar 20% dalam urin dan 25% dalam feses). Sebanyak 96 ± 4% dari dosis oral diekskresikan baik sebagai obat yang tidak berubah atau metabolit yang diketahui. Rata-rata (± SD) klirens total tubuh dan klirens ginjal masing-masing adalah 12 ± 2 L/jam dan 2,6 ± 0,5 L/jam.[46] Penetrasi moksifloksasin ke dalam CSF adalah 70% hingga 80% pada pasien dengan meningitis.[47]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Moksifloksasin monohidroklorida adalah zat kristal berwarna agak kuning hingga kuning.[39] Zat ini disintesis dalam beberapa langkah, yang pertama melibatkan persiapan campuran rasemat 2,8-diazabisiklo[4.3.0]nonana yang kemudian dilarutkan menggunakan asam tartrat. Asam kuinolinkarboksilat yang diderivatisasi dengan tepat kemudian dimasukkan, dengan adanya DABCO, diikuti oleh pengasaman untuk membentuk moksifloksasin hidroklorida.[48]

Dalam budaya masyarakat

[sunting | sunting sumber]

Tindakan pengaturan

[sunting | sunting sumber]

Berdasarkan penyelidikannya terhadap laporan kasus toksisitas hati dan reaksi kulit yang jarang terjadi tetapi parah, Badan Obat-obatan Eropa pada tahun 2008 merekomendasikan agar penggunaan moksifloksasin bentuk oral (tetapi bukan IV) dibatasi pada infeksi yang tidak dapat atau tidak berhasil diobati dengan agen antibakteri lain.[15] Demikian pula, label Kanada mencantumkan peringatan tentang risiko cedera hati.[49]

Label AS tidak memuat pembatasan yang serupa dengan label Eropa, tetapi memuat peringatan "kotak hitam" tentang risiko kerusakan dan/atau ruptur tendon serta peringatan tentang risiko neuropati perifer ireversibel.[50]

Padanan generik

[sunting | sunting sumber]

Pada tahun 2007, Pengadilan Distrik AS untuk Distrik Delaware memutuskan bahwa dua paten Bayer pada Avelox sah dan dapat diberlakukan, dan dilanggar oleh ANDA milik Dr. Reddy untuk versi generik Avelox.[51][52] Pengadilan distrik berpihak pada Bayer, dengan mengutip keputusan Pengadilan Federal sebelumnya dalam kasus Takeda v. Alphapharm[53] sebagai "yang menegaskan temuan pengadilan distrik bahwa terdakwa gagal membuktikan kasus prima facie tentang kejelasan di mana seni sebelumnya mengungkapkan banyak pilihan senyawa, yang mana salah satunya dapat dipilih sebagai senyawa utama untuk penyelidikan lebih lanjut, dan terdakwa tidak membuktikan bahwa seni sebelumnya akan mengarah pada pemilihan senyawa tertentu yang dipilih oleh terdakwa." Menurut siaran pers Bayer[51] yang mengumumkan keputusan pengadilan, dicatat bahwa Teva juga telah menantang keabsahan paten Bayer yang sama yang dipermasalahkan dalam kasus Dr. Reddy. Dalam buletin pemegang saham kuartal pertama tahun 2008 Bayer[54], Bayer menyatakan bahwa mereka telah mencapai kesepakatan dengan Teva Pharmaceuticals USA, Inc., pihak lawan, untuk menyelesaikan litigasi paten mereka sehubungan dengan dua paten Bayer. Berdasarkan ketentuan penyelesaian yang disetujui, Teva akan memperoleh lisensi untuk menjual produk tablet moksifloksasin generiknya di AS sesaat sebelum paten Bayer kedua berakhir pada bulan Maret 2014. Di Bangladesh, produk ini tersedia dengan nama merek Optimox.[butuh rujukan]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, et al. (2006). "A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections". Treatments in Respiratory Medicine. 5 (6): 437–465. doi:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID 17154673. 
  2. ^ a b c World Health Organization (2008). Guidelines for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis. World Health Organization. hlm. 189–. ISBN 978-92-4-154758-1. 
  3. ^ a b c d "Moxifloxacin Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 29 August 2017. 
  4. ^ a b British national formulary : BNF 69 (edisi ke-69). British Medical Association. 2015. hlm. 408, 757. ISBN 9780857111562. 
  5. ^ "Moxifloxacin Use During Pregnancy". Drugs.com. Diakses tanggal 10 December 2017. 
  6. ^ a b "Details for NDA:021085". DrugPatentWatch. Diakses tanggal 17 July 2009. 
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 501. ISBN 9783527607495. 
  8. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  9. ^ a b "Inventors/Applicants". patentlens.net. 3 October 2006. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 February 2013. Diakses tanggal 17 July 2009. 
  10. ^ "Alcon's Newest Antibiotic, Vigamox Ophthalmic Solution, Earns FDA Approval". Infection Control Today. Alcon. 22 June 2003. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 August 2016. Diakses tanggal 25 June 2016. 
  11. ^ "Patent form" (PDF). uspto.gov. 1 February 1991. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  12. ^ US 4990517 A (Feb 1991) Petersen et al. See [1] US 5051509 A (Sep 1991) Nagano et al. See [2] US 5059597 A (Oct 1991) Petersen et al. See [3] US 5395944 A (Mar 1995) Petersen et al. See [4] US 5416096 A (May 1995) Petersen et al. See [5]
  13. ^ "Avelox". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 April 2011. 
  14. ^ "Documents" (PDF). accessdata.fda.gov. 
  15. ^ a b "Press release" (PDF). Europa (web portal). 
  16. ^ "Application letter" (PDF). accessdata.fda.gov. 1999. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  17. ^ "Approval of supplements" (PDF). accessdata.fda.gov. 2001. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  18. ^ "Application letter" (PDF). accessdata.fda.gov. 2004. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  19. ^ "Approval of supplements" (PDF). accessdata.fda.gov. 2005. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  20. ^ "Application letter" (PDF). accessdata.fda.gov. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  21. ^ "Moxifloxacin: increased risk of life-threatening liver reactions and other serious risks". gov.uk. Diakses tanggal 8 February 2022. 
  22. ^ "European Medicines Agency recommends restricting the use of oral moxifloxacin-containing medicines" (PDF). European Medicines Agency. 24 July 2008. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 8 July 2009. Diakses tanggal 20 July 2009. 
  23. ^ "SYNOPSIS" (PDF). Diakses tanggal 29 January 2009. 
  24. ^ Karande SC, Kshirsagar NA (February 1992). "Adverse drug reaction monitoring of ciprofloxacin in pediatric practice". Indian Pediatrics. 29 (2): 181–188. PMID 1592498. 
  25. ^ Dolui SK, Das M, Hazra A (2007). "Ofloxacin-induced reversible arthropathy in a child". Journal of Postgraduate Medicine. 53 (2): 144–145. doi:10.4103/0022-3859.32220 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17495385. 
  26. ^ "Center for drug evaluation and research Application number 21-598" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). 15 April 2005. Diakses tanggal 21 July 2009. 
  27. ^ König E, Ziegler HP, Tribus J, Grisold AJ, Feierl G, Leitner E (April 2021). "Surveillance of Antimicrobial Susceptibility of Anaerobe Clinical Isolates in Southeast Austria: Bacteroides fragilis Group Is on the Fast Track to Resistance". Antibiotics. 10 (5): 479. doi:10.3390/antibiotics10050479 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8143075 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33919239 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  28. ^ Principe L, Sanson G, Luzzati R, Aschbacher R, Pagani E, Luzzaro F, Di Bella S (August 2022). "Time to reconsider moxifloxacin anti-anaerobic activity?". Journal of Chemotherapy. 35 (4): 367–368. doi:10.1080/1120009X.2022.2106637. PMID 35947127 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  29. ^ Unemo M, Jensen JS (March 2017). "Antimicrobial-resistant sexually transmitted infections: gonorrhoea and Mycoplasma genitalium". Nature Reviews. Urology. 14 (3): 139–152. doi:10.1038/nrurol.2016.268. PMID 28072403. 
  30. ^ Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, Inayathullah M, Solow-Cordero D, Kim KM, et al. (1 April 2016). "Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening". Drug Design, Development and Therapy. 10: 1307–1322. doi:10.2147/DDDT.S101486 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4827596 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27103785. 
  31. ^ Albrecht R (28 July 2004). "NDA 21-085/S-024, NDA 21-277/S-019" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 31 July 2009. 
  32. ^ Albrecht R (31 May 2007). "NDA 21-085/S-036, NDA 21-277/S-030" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 31 July 2009. 
  33. ^ Albrecht R (15 February 2008). "NDA 21-085/S-038, NDA 21-277/S-031" (PDF). Division of Special Pathogen and Transplant Products. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 31 July 2009. 
  34. ^ DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES (28 February 2008). "NDA 21-085/S-014, S-015, S-017" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 17 July 2009. 
  35. ^ "Risk for Uveitis With Oral Moxifloxacin". JAMA Ophthalmology online. 2 October 2014. 
  36. ^ Ziv A, Masarwa R, Perlman A, Ziv D, Matok I (March 2018). "Pregnancy Outcomes Following Exposure to Quinolone Antibiotics - a Systematic-Review and Meta-Analysis". Pharmaceutical Research. 35 (5): 109. doi:10.1007/s11095-018-2383-8. PMID 29582196. 
  37. ^ Balfour JA, Lamb HM (January 2000). "Moxifloxacin: a review of its clinical potential in the management of community-acquired respiratory tract infections". Drugs. 59 (1): 115–139. doi:10.2165/00003495-200059010-00010. PMID 10718103. 
  38. ^ a b "merck.com" (PDF). 
  39. ^ a b c d e f g Bayer (December 2008). "AVELOX (moxifloxacin hydrochloride) Tablets AVELOX I.V. (moxifloxacin hydrochloride in sodium chloride injection)" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). hlm. 19. Diakses tanggal 2 November 2010. 
  40. ^ a b c "Moxifloxacin". University of Maryland Medical Center. 2009. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 March 2009. Diakses tanggal 22 July 2009. 
  41. ^ "Microsoft Word - Rote Hand Brief Avalox an BfArM.doc" (PDF). Diakses tanggal 7 June 2019. 
  42. ^ Nightingale CH (March 2000). "Moxifloxacin, a new antibiotic designed to treat community-acquired respiratory tract infections: a review of microbiologic and pharmacokinetic-pharmacodynamic characteristics". Pharmacotherapy. 20 (3): 245–256. doi:10.1592/phco.20.4.245.34880. PMID 10730681. 
  43. ^ a b U.S. Food and Drug Administration (15 December 1999). "RE: NDA # 21-085 Avelox (moxifloxacin hydrochloride) Tablets MACMIS # 8577" (PDF). Surat untuk Martina Ziska. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 9 March 2009. Diakses tanggal 11 April 2009. 
  44. ^ Albrecht R (16 May 2002). "NDA 21-085/S-012" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 17 July 2009. 
  45. ^ Drlica K, Zhao X (September 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 61 (3): 377–392. doi:10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616 alt=Dapat diakses gratis. PMID 9293187. 
  46. ^ "Drug card for Moxifloxacin (DB00218)". Canada: DrugBank. 19 February 2009. Diakses tanggal 3 August 2009. 
  47. ^ Alffenaar JW, van Altena R, Bökkerink HJ, Luijckx GJ, van Soolingen D, Aarnoutse RE, van der Werf TS (October 2009). "Pharmacokinetics of moxifloxacin in cerebrospinal fluid and plasma in patients with tuberculous meningitis". Clinical Infectious Diseases. 49 (7): 1080–1082. doi:10.1086/605576 alt=Dapat diakses gratis. hdl:2066/79494 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19712035. 
  48. ^ Peterson U (2006). "Quinolone Antibiotics: The Development of Moxifloxacin". Dalam Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 338–342. ISBN 9783527607495. 
  49. ^ "Updated Labelling for Antibiotic Avelox (Moxifloxacin) Regarding Rare Risk of Severe Liver Injury". Health Canada. 22 March 2010. Information Update: 2010-42 
  50. ^ Albrecht R (3 October 2008). "NDA 21-085/S-040, NDA 21-277/S-034" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration. Diakses tanggal 31 July 2009. 
  51. ^ a b Bayer AG (6 November 2007). "Ruling in Bayer's favor over Avelox patents". Bayer. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 December 2008. Diakses tanggal 29 August 2009. 
  52. ^ "Opinion form" (PDF). orangebookblog.com. 5 October 2007. Diakses tanggal 7 June 2019. 
  53. ^ "United States Court of Appeals for the Federal Circuit" (PDF). uscourts.gov. 28 June 2007. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 26 August 2009. Diakses tanggal 29 August 2009. 
  54. ^ Bayer AG (24 April 2008). "Risk Report". Bayer. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 March 2009. Diakses tanggal 29 August 2009. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Moksifloksasin&oldid=26511657"