Lompat ke isi

Prazosin

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Prazosin
[[Berkas:prazosin 2D skeletal|250px|alt=]]
[[Berkas:prazosin 3D BS|250px|alt=]]
Nama sistematis (IUPAC)
[4-(4-Amino-6,7-dimetoksi-2-kuinazolinil)-1-piperazinil](2-furil)metanona
Data klinis
Nama dagang Minipress, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682245
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B2(AU)
Status hukum ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas ~60%
Ikatan protein 97%[1]
Waktu paruh 2–3 jam[1]
Pengenal
Nomor CAS 19216-56-9 YaY
Kode ATC C02CA01
PubChem CID 4893
Ligan IUPHAR 503
DrugBank DB00457
ChemSpider 4724 YaY
UNII XM03YJ541D YaY
KEGG D08411 YaY
ChEBI CHEBI:8364 YaY
ChEMBL CHEMBL2 YaY
Data kimia
Rumus C19H21N5O4 

  • InChI=1S/C19H21N5O4/c1-26-15-10-12-13(11-16(15)27-2)21-19(22-17(12)20)24-7-5-23(6-8-24)18(25)14-4-3-9-28-14/h3-4,9-11H,5-8H2,1-2H3,(H2,20,21,22) YaY
    Key:IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N YaY

Prazosin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gejala pembesaran prostat, dan mimpi buruk yang berhubungan dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD). Obat ini merupakan penghambat α1. Obat ini merupakan pengobatan yang kurang disukai untuk tekanan darah tinggi.[2] Kegunaan lain mungkin termasuk gagal jantung dan sindrom Raynaud.[3] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[2]

Efek samping yang umum termasuk pusing, mengantuk, mual, dan palpitasi jantung. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah saat berdiri dan depresi.[2][3] Prazosin adalah agonis terbalik non-selektif dari reseptor α1-adrenergik.[2] Obat ini bekerja untuk menurunkan tekanan darah dengan melebarkan pembuluh darah dan membantu mengatasi pembesaran prostat dengan merelaksasi aliran keluar kandung kemih. Cara kerjanya pada PTSD tidak sepenuhnya jelas.[2]

Prazosin dipatenkan pada tahun 1965 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1974.[4] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Prazosin aktif setelah diminum dan memiliki efek minimal pada fungsi jantung karena selektivitas reseptor α1-adrenergiknya. Namun, saat prazosin dimulai, denyut jantung dan kontraktilitas dapat meningkat untuk mempertahankan tekanan darah sebelum pengobatan karena tubuh telah mencapai homeostasis pada tekanan darah tinggi yang tidak normal. Efek penurunan tekanan darah menjadi jelas saat prazosin diminum dalam jangka waktu yang lebih lama. Denyut jantung dan kontraktilitas kembali turun seiring waktu dan tekanan darah menurun.

Karakteristik antihipertensi prazosin menjadikannya pilihan lini kedua untuk pengobatan tekanan darah tinggi.[5]

Prazosin juga berguna dalam mengobati hesitansi urin yang terkait dengan hiperplasia prostat jinak, dengan memblokir reseptor α1-adrenergik, yang mengendalikan konstriksi prostat dan uretra. Meskipun bukan pilihan lini pertama untuk hipertensi atau hiperplasia prostat jinak, obat ini merupakan pilihan bagi orang yang mengalami kedua masalah tersebut secara bersamaan.[5]

Selama penggunaannya untuk mengatasi keraguan buang air kecil pada veteran militer pada tahun 1990-an, Murray A. Raskind dan rekan-rekannya menemukan bahwa prazosin tampaknya efektif dalam mengurangi mimpi buruk. Ulasan selanjutnya menunjukkan bahwa prazosin efektif dalam meningkatkan kualitas tidur dan mengobati mimpi buruk yang berhubungan dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD).[6][7]

Prazosin digunakan di luar label dalam pengobatan insomnia karena efek sedatifnya.[8][9] Prazosin adalah agonis terbalik pada reseptor α1-adrenergik;[9] reseptor ini diekspresikan pada dendrit tempat neuron noradrenergik bersinapsis di otak. Beberapa jalur noradrenergik dalam sistem saraf pusat merupakan bagian dari sistem aktivasi retikuler asendens, yang meningkatkan gairah saat dirangsang.[10][11] Prazosin menghambat neuron keluaran jalur noradrenergik dalam sistem tersebut, yang pada gilirannya menyebabkan sedasi.[9]

Obat ini biasanya direkomendasikan untuk sengatan parah dari kalajengking merah India.[12][13][14]

Efek Samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping prazosin yang umum (dengan frekuensi 4–10%) meliputi pusing, sakit kepala, kantuk, kelelahan, kelemahan, palpitasi, dan mual. Efek samping yang lebih jarang (dengan frekuensi 1–4%) meliputi muntah, diare, konstipasi, edema, hipotensi ortostatik, dispnea, sinkop, vertigo, depresi, gelisah, hidung tersumbat, dan ruam. Efek samping prazosin yang sangat jarang adalah priapisme.[15][16] Salah satu fenomena yang dikaitkan dengan prazosin dikenal sebagai "respons dosis pertama", di mana efek samping obat — khususnya hipotensi ortostatik, pusing, dan kantuk — sangat terasa pada dosis pertama.[15]

Hipotensi ortostatik dan sinkop dikaitkan dengan buruknya kemampuan tubuh untuk mengendalikan tekanan darah tanpa reseptor α-adrenergik yang aktif. Kemacetan hidung diperburuk oleh perubahan posisi tubuh, karena reseptor α1-adrenergik juga mengendalikan aliran darah pembuluh darah hidung dan penghambat alfa menghambat hal ini, dengan cara yang sama bahwa agonis alfa-adrenergik memiliki efek sebaliknya yaitu sebagai dekongestan.[17][18]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamik

[sunting | sunting sumber]

Prazosin adalah penghambat α1 yang bekerja sebagai agonis terbalik non-selektif pada reseptor adrenergik α1, termasuk subtipe reseptor adrenergik α1A, α1B, dan α1D.[19] Obat ini mengikat reseptor-reseptor ini dengan nilai afinitas (Ki) 0,13 hingga 1,0 nM untuk reseptor adrenergik α1Α, 0,06 hingga 0,62 nM untuk reseptor adrenergik α1B, dan 0,06 hingga 0,38 nM untuk reseptor adrenergik α1D.[20][21] Reseptor ini memiliki afinitas yang jauh lebih rendah untuk reseptor adrenergik α2 (Ki = 210–5.012 nM untuk reseptor adrenergik α2A, 13–398 nM untuk reseptor adrenergik α2B, dan 10–200 nM untuk reseptor adrenergik α2C).[20][21] Reseptor adrenergik α1 ditemukan di otot polos pembuluh darah, tempat mereka bertanggung jawab atas aksi vasokonstriksi norepinefrin.[22] Mereka juga ditemukan di seluruh sistem saraf pusat.[23] Reseptor adrenergik α1 juga telah ditemukan pada sel imun, tempat pengikatan katekolamina dapat merangsang dan meningkatkan produksi sitokin.[24][25]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Prazosin memiliki onset kerja 30 hingga 90 menit,[26] waktu paruh eliminasi prazosin adalah 2 hingga 3 jam, dan durasi kerjanya adalah 10 hingga 24 jam.[1]

Penelitian

[sunting | sunting sumber]

Prazosin dikatakan sebagai satu-satunya antagonis reseptor adrenergik α1 selektif yang telah digunakan dalam pengobatan insomnia hingga tingkat yang signifikan. Obat ini digunakan pada dosis 1 hingga 12 mg untuk tujuan ini.[8] Kombinasi prazosin dan penyekat beta timolol dapat menghasilkan efek sedatif yang lebih besar daripada salah satunya saja.[9]

Prazosin telah terbukti dapat mencegah kematian pada model hewan badai sitokin.[27] Sebagai obat yang digunakan kembali, prazosin sedang diselidiki untuk pencegahan sindrom badai sitokin dan komplikasi COVID-19 yang dianggap dapat menurunkan disregulasi sitokin.[28][25][29]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c "Prazosin". drugs.com. Diakses tanggal 15 March 2020. 
  2. ^ a b c d e f "Prazosin Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 18 March 2019. 
  3. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 766. ISBN 9780857113382. 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 455. ISBN 9783527607495. 
  5. ^ a b Shen H (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. hlm. 13. ISBN 978-1-59541-101-3. 
  6. ^ Zhang Y, Ren R, Sanford LD, Yang L, Ni Y, Zhou J, et al. (March 2020). "The effects of prazosin on sleep disturbances in post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis". Sleep Medicine. 67: 225–231. doi:10.1016/j.sleep.2019.06.010. PMC 6986268 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31972510. 
  7. ^ Reist C, Streja E, Tang CC, Shapiro B, Mintz J, Hollifield M (August 2021). "Prazosin for treatment of post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis". CNS Spectrums. 26 (4): 338–344. doi:10.1017/S1092852920001121. PMID 32362287. 
  8. ^ a b Krystal AD (December 2015). "New Developments in Insomnia Medications of Relevance to Mental Health Disorders". The Psychiatric Clinics of North America. 38 (4): 843–860. doi:10.1016/j.psc.2015.08.001. PMC 5972036 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26600112. 
  9. ^ a b c d Atkin T, Comai S, Gobbi G (April 2018). "Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery". Pharmacological Reviews. 70 (2): 197–245. doi:10.1124/pr.117.014381 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29487083. 
  10. ^ Iwańczuk W, Guźniczak P (2015). "Neurophysiological foundations of sleep, arousal, awareness and consciousness phenomena. Part 1". Anaesthesiol Intensive Ther. 47 (2): 162–167. doi:10.5603/AIT.2015.0015. PMID 25940332. 
  11. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 13: Sleep and Arousal". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (edisi ke-3rd). McGraw-Hill Medical. hlm. 521. ISBN 9780071827706. 
  12. ^ Bawaskar HS, Bawaskar PH (2008). "Scorpion sting: A study of the clinical manifestations and treatment regimes". Current Science. 95 (9): 1337–1341. JSTOR 24103245. 
  13. ^ Bawaskar HS, Bawaskar PH (January 2007). "Utility of scorpion antivenin vs prazosin in the management of severe Mesobuthus tamulus (Indian red scorpion) envenoming at rural setting". The Journal of the Association of Physicians of India. 55: 14–21. CiteSeerX 10.1.1.1038.366 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17444339. 
  14. ^ Pandi K, Krishnamurthy S, Srinivasaraghavan R, Mahadevan S (June 2014). "Efficacy of scorpion antivenom plus prazosin versus prazosin alone for Mesobuthus tamulus scorpion sting envenomation in children: a randomised controlled trial". Archives of Disease in Childhood. 99 (6): 575–580. doi:10.1136/archdischild-2013-305483. PMID 24550184. 
  15. ^ a b "Minipress- prazosin hydrochloride capsule". DailyMed. 19 July 2021. Diakses tanggal 5 February 2023. 
  16. ^ Bhalla AK, Hoffbrand BI, Phatak PS, Reuben SR (October 1979). "Prazosin and priapism". British Medical Journal. 2 (6197): 1039. doi:10.1136/bmj.2.6197.1039. PMC 1596841 alt=Dapat diakses gratis. PMID 519276. 
  17. ^ Riechelmann H, Krause W (1994-01-01). "Autonomic regulation of nasal vessels during changes in body position". European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 251 (4): 210–213. doi:10.1007/BF00628425. PMID 7917253. 
  18. ^ Johnson DA, Hricik JG (1993). "The pharmacology of alpha-adrenergic decongestants". Pharmacotherapy. 13 (6 Pt 2): 110S–115S; discussion 143S–146S. doi:10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x. PMID 7507588. 
  19. ^ "Prazosin: Biological activity". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Diakses tanggal 3 June 2016. 
  20. ^ a b "Prazosin". DrugBank. 
  21. ^ a b "Prazosin Ligand page". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. 
  22. ^ "Prazosin: Clinical data". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Diakses tanggal 3 June 2016. 
  23. ^ Day HE, Campeau S, Watson SJ, Akil H (July 1997). "Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord". Journal of Chemical Neuroanatomy. 13 (2): 115–139. doi:10.1016/S0891-0618(97)00042-2. PMID 9285356. 
  24. ^ Heijnen CJ, Rouppe van der Voort C, Wulffraat N, van der Net J, Kuis W, Kavelaars A (December 1996). "Functional alpha 1-adrenergic receptors on leukocytes of patients with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis". Journal of Neuroimmunology. 71 (1–2): 223–226. doi:10.1016/s0165-5728(96)00125-7. PMID 8982123. 
  25. ^ a b Konig MF, Powell M, Staedtke V, Bai RY, Thomas DL, Fischer N, et al. (July 2020). "Preventing cytokine storm syndrome in COVID-19 using α-1 adrenergic receptor antagonists". The Journal of Clinical Investigation. 130 (7): 3345–3347. doi:10.1172/JCI139642 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7324164 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32352407 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7324164 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  26. ^ Packer M, Meller J, Gorlin R, Herman MV (March 1979). "Hemodynamic and clinical tachyphylaxis to prazosin-mediated afterload reduction in severe chronic congestive heart failure". Circulation. 59 (3): 531–539. doi:10.1161/01.cir.59.3.531 alt=Dapat diakses gratis. PMID 761333. 
  27. ^ Staedtke V, Bai RY, Kim K, Darvas M, Davila ML, Riggins GJ, et al. (December 2018). "Disruption of a self-amplifying catecholamine loop reduces cytokine release syndrome". Nature. 564 (7735): 273–277. Bibcode:2018Natur.564..273S. doi:10.1038/s41586-018-0774-y. PMC 6512810 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30542164. 
  28. ^ "Preventing 'Cytokine Storm' May Ease Severe COVID-19 Symptoms". HHMI.org. Diakses tanggal 2020-05-24. 
  29. ^ Nomor uji klinis NCT04365257 for "Prazosin to Prevent COVID-19 (PREVENT-COVID Trial) (PREVENT)" di ClinicalTrials.gov
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Prazosin&oldid=26438280"