Pusat germinal

Pusat germinal atau germinal centres atau GC (bahasa Inggris) adalah struktur sementara yang terbentuk dalam organ limfoid perifer atau sekunder dalam merespon antigen tergantung sel T (antigen TD).^[1] Pusat germinal telah dikenali lebih dari 125 tahun yang lalu sebagai kompartemen yang mengandung sel-sel mitotik. Setelah itu, saat ini menjadi lebih jelas bahwa struktur tersebut adalah tempat ekspansi klonal sel B, hipermutasi somatik (SHM), dan seleksi berbasis afinitas (kombinasi yang menghasilkan produksi antibodi berafinitas tinggi).^[2] Kombinasi SHM dan seleksi berbasis afinitas menghasilkan antibodi dengan afinitas tinggi.

Pusat germinal pertama kali diungkapkan oleh Walther Flemming pada tahun 1884 sebagai bagian mikroanatomi yang berbeda dari organ limfoid sekunder yang mengandung sel-sel membelah. Pada kondisi eksperimen, pusat germinal terbentuk pada sekitar 6 hari setelah imunisasi pertama, ketika sel-sel B berproliferasi dengan cepat dan mulai tampak suatu pusat (foci) pada folikel nodus limfa dan limpa. Sel B pusat germinal mengekspresikan enzim AID (activation-induced deaminase), yang mendeaminasi residu sitidin pada VDJ dan switch region dari gen Ig, mendorong terjadinya SHM dan rekombinasi pengalihan kelas (class swith recombination, CSR).

Kontrol molekular dari inisiasi pusat germinal

BCL-6

Peningkatan ekspresi BCL-6 adalah penting dalam inisiasi reaksi pusat germinal, sel-sel B prekursor defisien BCL-6 gagal masuk ke folikel.^[3]

MEF2B

MEF2B (myocyte-specific enhancer factor 2B) dan MEF2C memiliki peran berbeda selama aktivasi sel B. MEF2C tampaknya diperlukan untuk pembentukan pusat germinal sebagai hasil dari perannya dalam proliferasi sel B segera setelah stimulasi antigen, sedangkan MEF2B secara langsung mengaktifkan transkripsi BCL-6.^[4]

Faktor-faktor lain yang terlibat yaitu IRF4, MYC, dan MCL1.^[5]

^ MacLennan IC (1994). "Germinal centers". Annu Rev Immunol. 12: 117–39. PMID 8011279.
^ Victora GD, Nussenzweig MC (2012). "Germinal centers". Annu Rev Immunol. 30: 429–57. doi:10.1146/annurev-immunol-020711-075032. PMID 22224772.
^ Kitano M, Moriyama S, Ando Y, Hikida M, Mori Y, Kurosaki T, Okada T (2011). "Bcl6 protein expression shapes pre-germinal center B cell dynamics and follicular helper T cell heterogeneity". Immunity. 34 (6): 961–72. doi:10.1016/j.immuni.2011.03.025. PMID 21636294.
^ Ying CY, Dominguez-Sola D, Fabi M, Lorenz IC, Hussein S, Bansal M, Califano A, Pasqualucci L, Basso K, Dalla-Favera R (2013). "MEF2B mutations lead to deregulated expression of the oncogene BCL6 in diffuse large B cell lymphoma". Nat Immunol. 14 (10): 1084–92. doi:10.1038/ni.2688. PMID 23974956.
^ De Silva NS, Klein U (2015). "Dynamics of B cells in germinal centres". Nat Rev Immunol. 15 (3): 137–48. doi:10.1038/nri3804. PMID 25656706.

[1] MacLennan IC (1994). "Germinal centers". Annu Rev Immunol. 12: 117–39. PMID 8011279.

[2] Victora GD, Nussenzweig MC (2012). "Germinal centers". Annu Rev Immunol. 30: 429–57. doi:10.1146/annurev-immunol-020711-075032. PMID 22224772.

[3] Kitano M, Moriyama S, Ando Y, Hikida M, Mori Y, Kurosaki T, Okada T (2011). "Bcl6 protein expression shapes pre-germinal center B cell dynamics and follicular helper T cell heterogeneity". Immunity. 34 (6): 961–72. doi:10.1016/j.immuni.2011.03.025. PMID 21636294.

[4] Ying CY, Dominguez-Sola D, Fabi M, Lorenz IC, Hussein S, Bansal M, Califano A, Pasqualucci L, Basso K, Dalla-Favera R (2013). "MEF2B mutations lead to deregulated expression of the oncogene BCL6 in diffuse large B cell lymphoma". Nat Immunol. 14 (10): 1084–92. doi:10.1038/ni.2688. PMID 23974956.

[5] De Silva NS, Klein U (2015). "Dynamics of B cells in germinal centres". Nat Rev Immunol. 15 (3): 137–48. doi:10.1038/nri3804. PMID 25656706.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]