Fibrat
| Fibrat | |
|---|---|
| Kelas obat-obatan | |
 Fenofibrat, salah satu fibrat yang paling populer | |
| Pengenal kelas | |
| Penggunaan | hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia |
| Kode ATC | C10AB |
| Target biologis | PPAR |
| Data klinis | |
| WebMD | MedicineNet |
| Pranala luar | |
| MeSH | D058607 |
| Dalam Wikidata | |
Dalam farmakologi, fibrat adalah golongan asam karboksilat dan ester amfipatik. Fibrat merupakan turunan asam fibrat (asam fenoksiisobutirat). Fibrat digunakan untuk berbagai gangguan metabolisme, terutama hiperkolesterolemia (kolesterol tinggi), dan karenanya merupakan obat hipolipidemik.
Kegunaan dalam medis
[sunting | sunting sumber]Fibrat memperbaiki dislipidemia aterogenik yang ditandai dengan kadar trigliserida tinggi dan/atau kadar HDL-C rendah dan peningkatan konsentrasi partikel LDL padat kecil, dengan atau tanpa kadar LDL-C tinggi. Fibrat dapat dibandingkan dengan obat statin, yang mengurangi kolesterol LDL (LDL-C) dan hanya memiliki efek terbatas pada parameter lipid lainnya. Uji klinis telah menunjukkan bahwa kombinasi statin dan fibrat menghasilkan penurunan kadar LDL-C dan trigliserida yang jauh lebih besar dan peningkatan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) yang lebih besar dibandingkan dengan monoterapi dengan salah satu obat.[1] Fibrat digunakan dalam terapi aksesori dalam berbagai bentuk hiperkolesterolemia, tetapi kombinasi beberapa fibrat (misalnya, gemfibrozil) dengan statin dikontraindikasikan karena peningkatan risiko rabdomiolisis.[2]
Fibrat menstimulasi reseptor proliferator peroksisom yang diaktifkan (PPAR) alfa, yang mengendalikan ekspresi produk gen yang memediasi metabolisme trigliserida (TG) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL). Akibatnya, sintesis asam lemak, TG, dan VLDL berkurang; sementara sintesis lipoprotein lipase, yang menguraikan TG, meningkat. Selain itu produksi Apo A1 dan kaset pengikat ATP A1 meningkat, yang menyebabkan peningkatan transpor kolesterol terbalik melalui HDL. Akibatnya, fibrat mengurangi TG hingga 50% dan meningkatkan HDL-C hingga 20%, tetapi perubahan LDL-C bervariasi. Lebih sedikit uji coba skala besar yang dilakukan dengan fibrat dibandingkan dengan statin dan hasilnya kurang meyakinkan, tetapi tingkat penyakit kardiovaskular yang lebih rendah telah dilaporkan dengan terapi fibrat pada subkelompok pasien dengan kadar HDL-C rendah dan TG tinggi (misalnya TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Fibrat biasanya ditoleransi dengan baik tetapi memiliki profil efek samping yang sama dengan statin. Selain itu, fibrat dapat meningkatkan risiko kolelitiasis dan memperpanjang kerja antikoagulan. Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa fibrat juga dapat memiliki efek perlindungan terhadap komplikasi mikrovaskular diabetes.
Uji klinis mendukung penggunaan fibrat sebagai agen monoterapi. Fibrat mengurangi jumlah serangan jantung yang tidak fatal, tetapi tidak memperbaiki mortalitas karena semua penyebab, dan oleh karena itu hanya diindikasikan pada mereka yang tidak toleran terhadap statin.[3][4][5]
Meskipun kurang efektif dalam menurunkan kadar LDL, kemampuan fibrat untuk meningkatkan HDL dan menurunkan kadar trigliserida tampaknya mengurangi [[penolakan insulin][ ketika dislipidemia dikaitkan dengan fitur lain dari sindrom metabolik (hipertensi dan diabetes melitus tipe 2).[6]
Efek samping
[sunting | sunting sumber]Sebagian besar fibrat dapat menyebabkan gangguan lambung ringan dan miopati (nyeri otot dengan peningkatan CPK). Fibrat menurunkan sintesis asam empedu dengan menurunkan regulasi ekspresi kolesterol 7 alfa-hidroksilase dan sterol 27-hidroksilase, sehingga kolesterol lebih mudah mengendap dan meningkatkan risiko batu empedu.
Jika dikombinasikan dengan obat statin, fibrat menyebabkan peningkatan risiko rabdomiolisis, kerusakan idiosinkratik jaringan otot, yang menyebabkan gagal ginjal. Statin yang kurang lipofilik cenderung tidak menyebabkan reaksi ini, dan mungkin lebih aman jika dikombinasikan dengan fibrat daripada statin yang lebih lipofilik.
Toksisitas obat mencakup gagal ginjal akut.[7]
Anggota
[sunting | sunting sumber]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Grundy, Scott M.; Vega, Gloria L.; Yuan, Zhong; Battisti, Wendy P.; Brady, William E.; Palmisano, Joanne (2005). "Effectiveness and tolerability of simvastatin plus fenofibrate for combined hyperlipidemia (The SAFARI trial)". The American Journal of Cardiology. 95 (4): 462–468. doi:10.1016/j.amjcard.2004.10.012. PMID 15695129.
- ^ Steiner G (December 2007). "Atherosclerosis in type 2 diabetes: a role for fibrate therapy?". Diabetes & Vascular Disease Research. 4 (4): 368–74. doi:10.3132/dvdr.2007.067
. PMID 18158710.
- ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, et al. (October 2009). "Effect of fibrates on lipid profiles and cardiovascular outcomes: a systematic review". The American Journal of Medicine. 122 (10): 962.e1–8. doi:10.1016/j.amjmed.2009.03.030. PMID 19698935.
- ^ Jun M, Foote C, Lv J, et al. (2010). "Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis". Lancet. 375 (9729): 1875–1884. doi:10.1016/S0140-6736(10)60656-3. PMID 20462635.
- ^ Jakob T, Nordmann AJ, Schandelmaier S, Ferreira-González I, Briel M (November 2016). Cochrane Heart Group, ed. "Fibrates for primary prevention of cardiovascular disease events". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (3): CD009753. doi:10.1002/14651858.CD009753.pub2. PMC 6464497 . PMID 27849333.
- ^ Wysocki J, Belowski D, Kalina M, Kochanski L, Okopien B, Kalina Z (April 2004). "Effects of micronized fenofibrate on insulin resistance in patients with metabolic syndrome". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 42 (4): 212–7. doi:10.5414/cpp42212. PMID 15124979.
- ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG, et al. (April 2012). "New fibrate use and acute renal outcomes in elderly adults: a population-based study". Annals of Internal Medicine. 156 (8): 560–9. doi:10.7326/0003-4819-156-8-201204170-00003. PMID 22508733.
