Lompat ke isi

Ketotifen

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Ketotifen
Nama sistematis (IUPAC)
4-(1-Metilpiperidin-4-ilidena)-4,9-dihidro-10H-benzo[4,5]siklohepta[1,2-b]tiofen-10-ona
Data klinis
Nama dagang Tosma, Zaditor, Alaway, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a604033
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum ℞-only (CA) POM (UK) OTC (US)
Rute Oral, tetes mata, lensa kontak yang mengeluarkan obat
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 60%
Ikatan protein 75%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 12 jam
Pengenal
Nomor CAS 34580-13-7 YaY
Kode ATC R06AX17 S01GX08
PubChem CID 3827
Ligan IUPHAR 7206
DrugBank DB00920
ChemSpider 3695 YaY
UNII X49220T18G YaY
KEGG D08105 YaY
ChEBI CHEBI:92511
ChEMBL CHEMBL534 YaY
Data kimia
Rumus C19H19NOS 

  • InChI=1S/C19H19NOS/c1-20-9-6-13(7-10-20)18-15-5-3-2-4-14(15)12-17(21)19-16(18)8-11-22-19/h2-5,8,11H,6-7,9-10,12H2,1H3 YaY
    Key:ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N YaY

Ketotifen adalah obat antihistamin dan penstabil sel mast yang digunakan untuk mengobati kondisi alergi seperti konjungtivitis, asma, dan biduran (urtikaria). Ketotifen tersedia dalam bentuk oftalmik (tetes mata atau lensa kontak yang mengeluarkan obat) dan oral (tablet atau sirup): bentuk oftalmik meredakan gatal dan iritasi mata yang terkait dengan alergi musiman, sedangkan bentuk oral membantu mencegah kondisi sistemik seperti serangan asma dan reaksi alergi. Selain mengobati alergi, ketotifen telah menunjukkan kemanjuran dalam mengelola penyakit sel mast sistemik seperti mastositosis dan sindrom aktivasi sel mast (MCAS), yang melibatkan akumulasi atau aktivasi sel mast yang tidak normal di seluruh tubuh. Ketotifen juga digunakan untuk kondisi jenis alergi lainnya seperti dermatitis atopik dan alergi makanan.

Ketotifen bekerja dengan cara memblokir reseptor histamin H1 yang terdapat pada berbagai sel dalam tubuh seperti otot polos, endotelium, dan sel saraf. Pemblokiran ini mencegah pengikatan histamin ke reseptor ini dan dengan demikian mengurangi gejala reaksi yang dimediasi histamin seperti gatal, bersin, mengi, dan pembengkakan. Ketotifen juga mencegah pelepasan histamin dan zat inflamasi lainnya dari sel imun (sel mast); tindakan ini membantu mengurangi gejala kondisi (termasuk kondisi alergi) dengan memblokir aktivasi sel-sel ini. Selain aktivitas antihistaminiknya, ketotifen juga berfungsi sebagai antagonis reseptor leukotriena, yang memblokir bahan kimia penyebab peradangan yang dikenal sebagai leukotriena; ia juga bertindak sebagai penghambat fosfodiesterase yang mengatur pelebaran pembuluh darah.

Ketotifen dapat menimbulkan efek samping termasuk rasa kantuk, penambahan berat badan, mulut kering, mudah tersinggung, peningkatan mimisan jika diminum secara oral, dan sensasi terbakar atau perih sementara pada mata jika digunakan dalam bentuk oftalmik. Ketotifen memiliki kontraindikasi bagi individu dengan kondisi medis tertentu seperti porfiria akut atau epilepsi. Kontroversi seputar ketotifen mencakup klasifikasinya sebagai antihistamin generasi pertama atau generasi kedua karena berbagai kriteria klasifikasi.

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Ketotifen dipatenkan pada tahun 1970 dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1976.[1] Ketotifen dikembangkan dan dipatenkan oleh Sandoz Pharmaceuticals (bagian dari Novartis), sebuah perusahaan farmasi Swiss.[2][3][4]

Ketotifen disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada bulan Desember 1990.[5] Ketotifen disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juli 1999.[6] Lensa kontak TA dengan ketotifen disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2022.[7][8]

Kegunaan medis

[sunting | sunting sumber]

Ketotifen, obat antihistamin dan penstabil sel mast, paling sering dijual sebagai garam dengan asam fumarat, ketotifen fumarat, dan tersedia dalam dua bentuk:[9]

  1. dalam bentuk oftalmik (tetes mata atau lensa kontak yang mengeluarkan obat),[10][11][12] digunakan untuk mengobati konjungtivitis alergi;[13][14]
  2. dalam bentuk oral (tablet atau sirup),[9] digunakan untuk mencegah serangan asma atau anafilaksis,[15][16] serta berbagai gangguan sel mast, tipe alergi.[17][18][19]

Larutan oftalmik ketotifen (tetes mata) meredakan dan mencegah gatal dan/atau iritasi mata yang terkait dengan sebagian besar alergi musiman. Obat ini mulai bekerja dalam beberapa menit setelah pemberian tetes. Ketotifen dalam bentuk tetes mata belum diteliti pada anak di bawah usia tiga tahun,[14] sedangkan lensa kontak yang mengeluarkan obat belum diteliti pada anak di bawah usia sebelas tahun.[11]

Lensa kontak yang mengeluarkan obat, yang melepaskan obat ketotifen, digunakan untuk membantu mencegah mata gatal yang disebabkan oleh alergi. Lensa ini juga dapat mengoreksi masalah penglihatan, yaitu rabun jauh dan rabun dekat. Lensa ini ditujukan untuk orang yang tidak memiliki mata merah, dapat mengenakan lensa kontak dengan nyaman, dan memiliki astigmatisme kurang dari 1 derajat.[11]

Ketotifen oral digunakan untuk mengobati asma, rinitis alergi, konjungtivitis alergi, dermatitis atopik, urtikaria kronis, urtikaria akibat dingin, urtikaria kolinergik, urtikaria akibat olahraga, penyakit sel mast sistemik seperti mastositosis dan sindrom aktivasi sel mast (MCAS), serta anafilaksis alergi dan nonalergi. Ketotifen juga telah menunjukkan kemanjuran dalam mengelola angioedema dan alergi makanan.[20]

Sebagai obat antihistamin, ketotifen bekerja dengan memblokir reseptor histamin H1,[13] yang ditemukan pada berbagai sel dalam tubuh, seperti otot polos, endotelium, dan sel saraf.[21] Pemblokiran ini mencegah pengikatan histamin ke reseptor ini dan dengan demikian mengurangi gejala reaksi yang dimediasi histamin seperti gatal, bersin, mengi,[22][23] dan pembengkakan.[24]

Sebagai penstabil sel mast untuk mengobati MCAS, ketotifen oral mencegah pelepasan histamin dan zat inflamasi lainnya dari sel mast, yang merupakan sel imun yang bereaksi terhadap alergen.[20] Oleh karena itu, ketotifen, dengan memblokir saluran kalsium yang penting untuk aktivasi sel mast,[25] membantu mengurangi gejala kondisi alergi. Kondisi alergi ini termasuk asma, rhinitis alergi, dan konjungtivitis yang disebabkan oleh aktivasi sel mast.[20] Saluran kalsium adalah protein dalam membran sel mast yang memungkinkan ion kalsium memasuki sel, memicu pelepasan histamin dan zat inflamasi lainnya. Ketika saluran ini terbuka, kalsium membanjiri sel, menyebabkannya mengalami degranulasi.[26][27] Dengan memblokir saluran ini, ketotifen mencegah proses ini, sehingga mengurangi reaksi alergi.[25] Di Kanada, Eropa, dan Meksiko, ketotifen oral umumnya diresepkan untuk indikasi ini (asma, rhinitis alergi, dan konjungtivitis yang disebabkan oleh aktivasi sel mast).[28][19][15] Pada pasien dengan MCAS, ketotifen mengurangi episode kemerahan, gejala gastrointestinal (seperti nyeri perut, diare), gejala pernapasan (seperti mengi), dan manifestasi sistemik lainnya. Namun, rencana pengobatan untuk MCAS biasanya melibatkan kombinasi obat yang menargetkan berbagai aspek aktivasi sel mast bersama dengan modifikasi gaya hidup untuk meminimalkan pemicu.[20]

Efek antihistamin dan stabilisasi sel mast maksimum dari ketotifen oral dicapai pada pemberian jangka panjang, dan periode setidaknya 6-12 minggu diperlukan untuk memulai efek terapeutik maksimum.[29] Efek samping sedasi berkurang seiring waktu selama pemberian jangka panjang tersebut, tetapi sifat antihistamin dan stabilisasi sel mast tetap ada bahkan jika diberikan selama 12 bulan atau lebih.[30]

Ketotifen oral tersedia di apotek peracikan di Amerika Serikat dengan persyaratan resep, namun penggunaan ketotifen oral hanya disetujui oleh FDA untuk orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dengan asma atau kondisi alergi.[19][15] Namun, obat tetes mata ketotifen disetujui di AS untuk orang yang berusia minimal tiga tahun.[31][32] Di Uni Eropa, formulasi oral ketotifen (sirup, tablet, dan kapsul) disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa untuk penggunaan orang dewasa.[33] Di Britania Raya, ketotifen tersedia dalam bentuk tablet dan eliksir (cairan).[34]

Ketotifen oral dapat digunakan sebagai obat kontrol jangka panjang untuk asma dan mengi pada anak-anak, dan telah terbukti meningkatkan kontrol asma dengan mengurangi kebutuhan akan bronkodilator, mengurangi gejala, mencegah eksaserbasi, dan mengurangi penggunaan steroid oral penyelamat. Ketotifen juga terbukti efektif bila digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain. Ketotifen oral merupakan alternatif terapi inhalasi untuk asma pada anak-anak, terutama untuk anak-anak yang lebih muda yang mungkin mengalami kesulitan menggunakan inhaler.[35]

Waktu paruh eliminasi rata-rata ketotifen oral adalah 12 jam.[36] Selain aktivitas anti-histaminnya, ia juga merupakan antagonis leukotrien fungsional[37] (obat yang menghalangi aksi leukotrien, yang merupakan zat kimia yang menyebabkan peradangan dan penyempitan saluran udara pada beberapa kondisi alergi dan pernapasan)[38][39] dan penghambat fosfodiesterase[40][41] (obat yang menghalangi enzim yang mengatur kadar cAMP dan cGMP, yang merupakan molekul yang mengendalikan pelebaran pembuluh darah dan relaksasi otot polos dalam tubuh).[42][43]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ Alapi EM, Fischer J (2006). "Table of Selected Analogue Classes". Dalam Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 548. ISBN 978-3-527-60749-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 1 August 2020. 
  2. ^ "Ketotifen". Drugbank. 12 April 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 August 2019. Diakses tanggal 16 November 2023. 
  3. ^ "Ketotifen Fumarate". Inxight Drugs. Bethesda MD, US: National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS). 12 April 2024. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 April 2024. Diakses tanggal 13 April 2024. 
  4. ^ MacDonald G (1982). "An Overview of Ketotifen". Chest. 82 (1 Suppl): 30s–32s. doi:10.1378/chest.82.1.30S. PMID 6806019. Diarsipkan dari versi asliPerlu langganan berbayar tanggal 13 April 2024. Diakses tanggal 13 April 2024. 
  5. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Zaditen CA PI
  6. ^ "Drug Approval Package: Zaditor (Ketotifen Fumarate) NDA# 21-066". accessdata.fda.gov. 20 November 2001. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 March 2024. Diakses tanggal 10 March 2024. 
  7. ^ "Drug Approval Package: Acuvue Theravision with ketotifen". accessdata.fda.gov. 19 September 2022. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 March 2024. Diakses tanggal 10 March 2024. 
  8. ^ "Johnson & Johnson Vision Care Receives FDA Approval for Acuvue Theravision with Ketotifen – World's First and Only Drug-Eluting Contact Lens". Johnson and Johnson Vision (Siaran pers). 2 March 2022. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 March 2024. Diakses tanggal 10 March 2024. 
  9. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid2226222
  10. ^ Ono J, Toshida H (July 2022). "Use of Ketotifen Fumarate-Eluting Daily Disposable Soft Contact Lens in Management of Ocular Allergy: Literature Review and Report of Two Cases". Cureus. 14 (7): e27093. doi:10.7759/cureus.27093 alt=Dapat diakses gratis. PMC 9391663 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36000122 Periksa nilai |pmid= (bantuan) //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9391663 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  11. ^ a b c "Acuvue Theravision with ketotifen". DailyMed. 11 March 2022. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 December 2023. 
  12. ^ García-Martín E, Canto G, Agúndez JA (November 2013). "Metabolic considerations of drugs in the treatment of allergic diseases". Expert Opin Drug Metab Toxicol. 9 (11): 1437–52. doi:10.1517/17425255.2013.823400. PMID 23902458. 
  13. ^ a b Dou XY, Zhang W (2023). "Topical ketotifen treatment for allergic conjunctivitis: a systematic review and Meta-analysis". Int J Ophthalmol. 16 (2): 286–292. doi:10.18240/ijo.2023.02.17 alt=Dapat diakses gratis. PMC 9922628 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36816214 Periksa nilai |pmid= (bantuan) //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9922628 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  14. ^ a b "Zaditor- ketotifen fumarate solution". DailyMed. 13 February 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 June 2021. Diakses tanggal 4 September 2020. 
  15. ^ a b c Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter Canonica G, Church MK, Giménez-Arnau AM, Grattan CE, Kapp A, Maurer M, Merk HF, Rogala B, Saini S, Sánchez-Borges M, Schmid-Grendelmeier P, Schünemann H, Staubach P, Vena GA, Wedi B (October 2009). "EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria". Allergy. 64 (10): 1427–1443. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02178.x. PMID 19772513. 
  16. ^ Li Z, Celestin J (23 February 2015). Ketotifen: A Role in the Treatment of Idiopathic Anaphylaxis. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting. Houston. 
  17. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid24267353
  18. ^ Shawky RM, Seifeldin NS (2015). "The relation between antihistamine medication during early pregnancy & birth defects". Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 16 (4): 287–90. doi:10.1016/j.ejmhg.2015.04.003 alt=Dapat diakses gratis. 
  19. ^ a b c Zuberbier T (January 2012). "A Summary of the New International EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO Guidelines in Urticaria". The World Allergy Organization Journal. 5 (Suppl 1): S1–S5. doi:10.1186/1939-4551-5-S1-S1 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3488932 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23282889 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3488932 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  20. ^ a b c d Frieri M (June 2018). "Mast Cell Activation Syndrome". Clin Rev Allergy Immunol. 54 (3): 353–365. doi:10.1007/s12016-015-8487-6. PMID 25944644. 
  21. ^ Thangam EB, Jemima EA, Singh H, Baig MS, Khan M, Mathias CB, Church MK, Saluja R (2018). "The Role of Histamine and Histamine Receptors in Mast Cell-Mediated Allergy and Inflammation: The Hunt for New Therapeutic Targets". Front Immunol. 9: 1873. doi:10.3389/fimmu.2018.01873 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6099187 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30150993. 
  22. ^ Simons FE, Simons KJ (December 2011). "Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress". J Allergy Clin Immunol. 128 (6): 1139–1150.e4. doi:10.1016/j.jaci.2011.09.005. PMID 22035879. 
  23. ^ Linton S, Hossenbaccus L, Ellis AK (October 2023). "Evidence-based use of antihistamines for treatment of allergic conditions". Ann Allergy Asthma Immunol. 131 (4): 412–420. doi:10.1016/j.anai.2023.07.019. PMID 37517656 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  24. ^ Ormerod AD (November 1994). "Urticaria. Recognition, causes and treatment". Drugs. 48 (5): 717–30. doi:10.2165/00003495-199448050-00006. PMID 7530629. 
  25. ^ a b Sastre E, Caracuel L, Xavier FE, Balfagón G, Blanco-Rivero J (2013). "Opposite effect of mast cell stabilizers ketotifen and tranilast on the vasoconstrictor response to electrical field stimulation in rat mesenteric artery". PLOS ONE. 8 (8): e73232. Bibcode:2013PLoSO...873232S. doi:10.1371/journal.pone.0073232 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3748149 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23977380. 
  26. ^ Suzuki Y, Inoue T, Ra C (14 February 2012). "Calcium Signaling in Mast Cells: Focusing on L-Type Calcium Channels". Calcium Signaling. Advances in Experimental Medicine and Biology. 740. hlm. 955–977. doi:10.1007/978-94-007-2888-2_44. ISBN 978-94-007-2888-2. PMID 22453979. 
  27. ^ Holowka D, Wilkes M, Stefan C, Baird B (April 2016). "Roles for Ca2+ mobilization and its regulation in mast cell functions: recent progress". Biochem Soc Trans. 44 (2): 505–9. doi:10.1042/BST20150273. PMC 5293407 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27068962. 
  28. ^ El-Alali EA, Abukhiran IM, Alhmoud TZ (July 2021). "Successful use of montelukast in eosinophilic gastroenteritis: a case report and a literature review". BMC Gastroenterology. 21 (1): 279. doi:10.1186/s12876-021-01854-x alt=Dapat diakses gratis. PMC 8265096 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34238222 Periksa nilai |pmid= (bantuan) //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8265096 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  29. ^ MacDonald G (1982). "An Overview of Ketotifen". Chest. 82 (1 Suppl): 30s–32s. doi:10.1378/chest.82.1.30S. PMID 6806019. Diarsipkan dari versi asliPerlu langganan berbayar tanggal 17 July 2024. Diakses tanggal 17 July 2024. 
  30. ^ Markham A, Goa KL (1996). "Ketotifen". Clinical Immunotherapeutics. 5 (5): 400–411. doi:10.1007/BF03259336. Diarsipkan dari versi asliPerlu langganan berbayar tanggal 6 August 2024. Diakses tanggal 17 July 2024. 
  31. ^ "Acuvue Theravision with ketotifen (etafilcon A drug-eluting contact lens with ketotifen), for ophthalmic use" (PDF). 2022. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 8 March 2024. Diakses tanggal 13 April 2024. 
  32. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama monograph-ophtalmologic
  33. ^ "List of nationally authorised medicinal products" (PDF). European Medicines Agency. 14 June 2018. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 13 April 2024. Diakses tanggal 13 April 2024. 
  34. ^ "Ketotifen Update (4th December 2019)". 4 December 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 November 2023. Diakses tanggal 13 April 2024. 
  35. ^ Schwarzer G, Bassler D, Mitra A, Ducharme FM, Forster J (2004). "Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children". Cochrane Database Syst Rev. 2004 (1): CD001384. doi:10.1002/14651858.CD001384.pub2. PMC 8406918 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 14973969. 
  36. ^ Grahnén A, Lönnebo A, Beck O, Eckernäs SA, Dahlström B, Lindström B (May 1992). "Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 13 (4): 255–262. doi:10.1002/bdd.2510130404. PMID 1600111. 
  37. ^ Zhu TH, Zou G, Ding SJ, Li TT, Zhu LB, Wang JZ, Yao YX, Zhang XM (2019). "Mast cell stabilizer ketotifen reduces hyperalgesia in a rodent model of surgically induced endometriosis". J Pain Res. 12: 1359–1369. doi:10.2147/JPR.S195909 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6500880 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31118754 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6500880 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). Ketotifen has a stronger effect on stabilizing MCs than sodium cromoglycate. This drug has antihistamine activity and is also a functional leukotriene antagonist 
  38. ^ Bäck M (2016). "Leukotrienes". Compendium of Inflammatory Diseases. hlm. 849–857. doi:10.1007/978-3-7643-8550-7_105. ISBN 978-3-7643-8530-9. 
  39. ^ Sasaki F, Yokomizo T (August 2019). "The leukotriene receptors as therapeutic targets of inflammatory diseases". Int Immunol. 31 (9): 607–615. doi:10.1093/intimm/dxz044. PMID 31135881. 
  40. ^ Mostafa GA, Bakheit A, AlMasoud N, AlRabiah H (April 2021). "Charge Transfer Complexes of Ketotifen with 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone and 7,7,8,8-Tetracyanoquodimethane: Spectroscopic Characterization Studies". Molecules. 26 (7): 2039. doi:10.3390/molecules26072039 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8038309 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33918481 Periksa nilai |pmid= (bantuan) //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8038309 |PMC= tidak memiliki judul (bantuan). 
  41. ^ Castillo JG, Gamboa PM, García BE, Oehling A (1990). "Effect of ketotifen on phosphodiesterase activity from asthmatic individuals". Allergologia et Immunopathologia. 18 (4): 197–201. PMID 1702263. 
  42. ^ Omori K, Kotera J (February 2007). "Overview of PDEs and their regulation". Circ Res. 100 (3): 309–27. doi:10.1161/01.RES.0000256354.95791.f1. PMID 17307970. 
  43. ^ Feneck R (1 December 2007). "Phosphodiesterase inhibitors and the cardiovascular system". Continuing Education in Anaesthesia Critical Care & Pain. 7 (6): 203–207. doi:10.1093/bjaceaccp/mkm039 alt=Dapat diakses gratis. 

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]
Wikimedia Commons memiliki media mengenai Ketotifen.
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketotifen&oldid=27022509"